199871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezaza-purin-nukleozid-származékok előállítására, valamint eljárás az említett vegyületeket tartalmazó vírusellenes szerek előállítására
1 HU 199871 B 2 Elemanalízis a CjjH^I^Oj (235,2) összegképlet alapján: számított: C: 56,1, H: 5,5, N: 17,8%, mért: C: 56,0, H: 5,3, N: 18,0%. E vegyület előállításának egy további lehetőségét a 24j) példában írtuk le. 11. példa 7-dezaza-2’-dezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin-2,6-dion A szintézist a 2’-dezoxi-vegyületen keresztül — mint azt a Liebigs Ann. Chem. 1985, 312-— 320 helyen ismertetik - és azt követően az le) példában leírlak szerint történő deoxigénezéssel végezzük. UV (foszfátpuffer, pH = 7,0): lambdamax <= 251, 280 nm; epszilon = 10500, 7400. Elemanalízis a C11H13N3°4 (251,4) összegképlet alapján: számított: C: 52,5, H: 5,2, N: 16,7%, mért: C: 52,3, H: 5,1, N: 16,5%. 12. példa 2,6-dimetoxi-7-dezaza-2’-dezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin A származékot a megfelelő purin fázistranszfer glikozilezésével, majd az ezt követő, le) példában leírtak szerint végzett deoxigénezéssei szintetizáljuk. UV (metanol): lambdamax = 257, 271 nm; epszilon = 7300, 7400. Elemanalízis a (279,3) összegképlet alapján: számított; C: 55,85, H: 6,1, N: 15,0%, mért: C: 55,7, H: 6,1, N: 15,1%. 13. példa 6-amino-7-dezaza-2’-dezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin-2-on A vegyületet a 2-metoxi-6-amino-7-dezaza-purin a J. Chem. Soc., Perkin Trans. II, 1986, 525-— 530 helyen leírt módszerrel végzett fázistranszfer glikozilezésével, majd demetilezés után végül az le) példában leírtakhoz hasonlóan deoxigénezve nyerjük. UV (metanol). lambdamax= 255, 305 nm; epszilon = 7600, 7200. Elemanalízis a CHH14N4O3 (250,2) összegképlet alapján: számított: C: 52,70, H: 5,6, N: 22,4%, mért: C: 52,75, H: 5,5, N: 22,3%. 14. példa 2-amino-7-dezaza-2’.3’-didezoxi-9-béta-D-ri-bofuranozil-purin-6-on A vegyületet a Liebigs Ann. Chem. 1984, 708-— 791 helyen leírt 2’-dezoxi-nukleozidon keresztül, majd az le) példában leírtakhoz hasonlóan végzett módszerrel deoxigénezve szintetizáljuk. UV (metanol): lambdam<u- 224, 264, 285 nm (váll), epszilon » 22500,10500,6500. Elemanalízis a C12H16N4O3 (264,3) összegképlet alapján: számított: C: 54,5, H: 6,05, N: 21,2%, mért: C: 54,3, H: 6,10, N: 21,1%. 15. példa 2-amino-7-dezaza-2,.3'-didezoxi-3’-azido-9--béta-D-ribofuranozil-purin-6-on A vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 2-amino-7-deaza-purin-6-ont glikozilezzük a Byatkina/Azhayev módszer (Synthesis 1984.961- — 963) szerint előállított azidocukorral. UV (metanol): lambdamax“ 261, 281 nm (váll); epszilon = 13300, 7800. Elemanalízis a C^H^NtC^ (291,3) összegképlet alapján: számított: C: 45,3, H: 4,45, N: 33,65%, mért: C: 45,4, H: 4,30, N: 33,4%. 16. példa 3.7-didezaza-2’.3’-didezoxi-3,-azido-9-béta-D-ribofuranozil-purin A vegyületet a 3,7-didezaza-purin Byatkina/Azhayev (Synthesis 1984. 961 — 963) módszere szerint előállított azido cukorral végzett ribozidezésével nyerjük. UV (metanol): lambdamax = 224,274 nm. Elemanalízis a C12H13N5O2 (259,2) összegképlet alapján: számított: C: 55,55, H: 5,0, N: 27,0%, mért: C: 55,40, H: 5,1, N: 26,8%. 17. példa 6-amino-8-aza-7-dezaza-2’.3'-didezoxi-9-béta-D-ribofuranozil-purin (4-amino-l-/2-dezoxi-béta-D-eritro-pento-furanozil/-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin) a) 4-benzoil-amino-l-(2’-dezoxi-9-béta-D-eritro-pento-furanozil)-5’-0-(4,4’-dimetoxi-trifenil-metil)-lH-pirazolo[3,4-d)pirimidin A Helv. Chim. Acla 68, 563 — 570 (1985) helyen leírtak szerint 6-amino-8-aza-7-dezaza-2’-dezoxi-béta-D-ribofuranozil-purint állítunk elő. A 4-amino-csoport benzoilezését és ezt követően a dimetoxi-tritil védőcsoport bevezetését az ismert módszerekhez hasonlóan végezzük. b) 4-benzoil-amino-l-(2’-dezoxi-béta-D-eritro-pento-furanozil)-5’-0-(4,4’-dimetoxi-trifenil-3’-0-fenoxi-tiokarbonil-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin 200 mg (0,3 mmól), a 17a) példában leírtak szerint előállított terméket 4 ml acetonitrilben 82 pl (0,6 mmól) fenil-klór-tio-karbonáttal reagáltatunk 16 órán át szobahőmérsékleten 90 mg (0,75 mmól) 4-(dimetil-amino)-pirimidin jelenlétében. A terméket kromatográfiás tisztítás (szilikagélen, diklórmetán — etilacetát 95:5 arányú eleggyel eluálva) után izoláljuk. Vékonyirétegkromatográfia (szilikagélen, diklórmetán-etilacetát 95:5 arányú rendszerben): Rf - 0,4. ‘H-NMR (DMSO-d6): delta- 3,26 (m, 5’-H), 3,69 (s, 2xOCH3), 4,45 (m, 4’-H), 5,98 (m, 3’-H), 8,45 (s, 3-H), 8,78 (s, 6-H), 11,72 (s, NH). c) 4-benzoil-amino-l-(2’,3’-didezoxi-béta-D-ribofuranozil)-5’-0-(4,4’-dimetoxi-trifenil-metil)-1H- pirazolo[3,4-d] pirimidin 200 mg (0,25 mmól) 17b) példában leírtak szerint előállított vegyületet Barton szerint 7 ml toluolban 150 pl (0,55 mmól) tri-N-butil-sztan-5 IQ 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
