199869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'-fluor-nukleozidok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199869 B 2 E készítmény Hatóanyag 250 Laktóz 150 Avicel 98 Magnézium-sztearát 2 500 F készítménv (szabályozott felszabadulású készítmény) A készítményt úgy állítottuk elő, hogy az öszszetevőket granuláltuk a povidon oldattal való nedvesítés után, majd hozzáadtuk a magnéziumsztearátot és sajtoltuk. mg/tabletta (a) Hatóanyag (b) Hidroxi-propil-melil-cellulóz (Metocel 500 K4M Premium) 112 (c) Laktóz B.P. 53 (d) Povidon B.P. 28 (e) Magnézium-sztearát 7 700 A hatóanyag felszabadulása kb. 6 —8 óra elteltével kezdődik és kb. 12 óra elteltével válik teljessé. 5. példa Kapszula készítmény A összetétel A készítmény összetétele me gfelel az előző példa D készítményének, amelyet kétszeres kemény zselatin kapszulába töltünk. A következő B összetételű készítményt hasonlóképpen készítjük. B összetétel mg/kapszula (a) Hatóanyag 250 (b) Laktóz B.P. (c) Nátrium keményítő 143 glikolát 25 (d) Magnézium-sztearát 2 420 C összetétel (a) Hatóanyag 250 (b) Makrogol 4000 B.P. 350 600 Az előző C készítményt úgy állítjuk össze, hogy a Makrogol 4000 B.P.-t megolvasztjuk, az olvadékban a hatóanyagot diszpergáljuk, majd kétrészes zselatin kapszulába töltjük. D összetétel mg/kapszula Hatóanyag 250 Lecitin 100 Arakisz olaj 100 450 A D összetételnek megfelelő készítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot a lecitinben és az olajban diszpergáljuk, majd lágy, elasztikus zselatin kapszulába töltjük. E készítmény (szabályozott felszabadulású kapszula) Az alábbi összetételű, szabályozott felszabadulású kapszula készítményt úgy állítjuk elő, hogy az a, b és c összetevőket extrudáljuk, majd formázzuk, és szárítjuk. A szárított pelletet ezután a szabályozott felszabadulást biztosító (d) anyaggal bevonjuk, majd két részes kemény zselatin kapszulába töltjük. me/kapszula (a) Hatóanyag (b) Mikrokristályos 250 cellulóz 125 (c) Laktóz B.P. 125 (d) Etil-cellulóz 13 513 6. példa Injekció készítmény A összetétel Hatóanyag Sósav-oldat, 0,200 g 0,1 M pH 4,0-7,0-ig Nátrium-hidroxid oldat, 0,1 M pH 4,0-7,0-ig Steril víz 10 ml-ig A hatóanyagot 35 — 40 °C hőmérsékleten a megadott vízmennyiség közel teljes egészében feloldjuk, a pH értékét 4-7 értékre sósavval és kívánt mennyiségben nátrium-hidroxiddal beállítjuk, majd a mennyiséget 10 ml-re kiegészítjük, steril, mikroporózus szűrőn, steril 10 ml-es üveg fiolába szűrjük, sterilen lezárjuk és a dugót rögzítjük. B összetétel Hatóanyag 0,125 g Steril, lázkeltő anyagtól mentes foszfát puffer, pH = 7 25 ml-ig 7, példa Intramuszkuláris injekció Súlyig} Hatóanyag 0,20 Benzil-alkoho! 0,10 Glikofurol 75 0,45 g Víz, injekció-célra 3,00 ml-ig A hatóanyagot a glikofurolban feloldjuk, hozzáadjuk a benzil-alkoholt, majd 3 ml vizet. A kapott keveréket sterilen, mikroporózus szűrőn átszűrjük, steril 3 ml-es üveg fiolába szűrjük és lezárjuk. 8. példa Szirup készítmény Hatóanyag Súlyig) 0,250 Szorbit-oldat 1,500 Glicerin 2,000 Nátrium-benzoát 0,005 ízanyag, Peach 17.42.3169 0,0125 ml Desztillált víz 5,00 ml-ig A hatóanyagot a glicerin és a víz túlnyomó részében oldjuk, a vizes oldathoz hozzáadjuk a nátrium-benzoátot, majd a szorbit oldatot végül az ízanyagot, a térfogatot desztillált vízzel a kívánt térfogatra kiegészítjük és jól elkeveijük. Ha a hatóanyag rosszul oldódik, akkor a következő B összetételt alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
