199863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált bakankozin-származékok előállítására

1

HU 199863 B

2

6. példa

N-pronil-bakankozin-tetraacetât

1,0 g N-propil-bakankozin (2. példa szerinti vegyület ) 4 ml ecetsavanhidrid és 2 ml vízmentes piridin elegyével készített oldatát szobahómér- 5 sékleten 5 órán át keverjük, majd 30 ml metanollal hígítjuk és további 1 órán át keverjük, majd 31 ml metanollal hígítjuk, a maradékot 50 ml kloroformban feloldjuk és az oldatot 20-20 ml vízzel

háromszor kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk.

1,28 g fehér porszerű anyagot kapunk.

IR (KBr): 1740,1660,1590 cm'1.

'H-NMR (CDCI3): 7,30 (d, 1H, J = 2Hz), 5,45 (d, 1H, J = 1,5Hz), 2,09 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 1,99 (s, 3H), 1,92 (s, 3H) S ppm.

Az előállított vegyületek spektroszkópiás adatai:

Szám

R

IR (cm'1)

'H-NMR (ppm)

2-ch2ch2ch3

1660,1590 3600-3100

7,36 (d, 1H, J = 2Hz), 5,45 (d,

1H, J = 1,5Hz), 5,78 - 5,10 (m, 3H), 4,68 (d, 1H, J =7,5Hz), 1,60 (m, 2H) 0,91 (t, 3H).

3-CH2CH2CH2CH3

1660, 1590 3600-3100

7,46 (s, 1H), 5,56 (s, 1H),4,78

(d, 1 H, J = 7,5Hz), 1,95 -1,23 (m, 8H),

0,96 (t, 3H).

4

A képletű csoport x = 6

1660,1590 3600 - 3100

7,45 (d, 2H, J = 2Hz), 5,56 (d, 2H, J = 7,5Hz), 4,80 (d, 2H, J = 7,5Hz), 2,00-1,25 (m, 12H).

5

-ch2-ch2-oh

1660-1590 3600 - 3100

7,45 (d, 1H, J = 2Hz), 5,56 (d, 1H, J = 1,5Hz), 4,78 (d, 1H, J = 7,5Hz).

6

2-(3-indolil)-etil-csoport

1670, 1595 3600 - 3100

7,58 (m, 1H), 7,42 (d, 1H, J = 2Hz), 7,38 (m, 1H), 7,08 (s, 1H), 5,47 (d,

1H, J = 1,5Hz), 4,72 (d, 1H, J = 7,5Hz).

7

benzilcsoport

1660,1590 3600-3100

7,48 (s, 1H), 7,33 (s, 5H), 5,51 (d,

1H, J = 1,5Hz), 4,74 (d, 1H, J = 7,5Hz), 4,67 (sz, 2H)

A táblázatban szereplő valamennyi vegyületben R1 = H.

40

Az (I) általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai hatásai vannak, így egyes képviselőik például értágító hatással, másik Ca-antagonista hatással rendelkeznek. Az alábbi táblázatban néhány (I) általános képletű vegyület és 45 az N-metil-bakankozin (1 vegyület) farmakológiai vizsgálati eredményéF ismertetjük. A vizsgálatok az alábbi irodalom szerint történtek. Az asztma és allergia elleni hatást patkányon vizsgáltuk N. Martin és D. Römer módszere alapján 50 (N. Martin, D. Römer: Arzneim.-Forsch./Drug Rés. 28, 770 /1978/). A gyulladásgátló hatás vizsgálata szintén patkányon történt (Winter, C.A.,

Risley, E. A., Nuss, G. W.: J. Pharmacol, exp.

Therap. 141, 369 /1963/). Az autoimmun megbetegedésekre kifejtett hatást tengerimalacon vizsgáltuk M. M. Mayer módszere segítségével (M. M. Mayer: The Complement System, Sei. Am. 229. 54 /1973/). A kardiotonikus hatás vizsgálata tengerimalacon történt in vivo is (J. Pharmacol. Methods 7, 321 /1982/), in vitro is (Arzneim. Forsch. 31/1: Nr. la, 161 /1981/). A Ca-antagonista hatás vizsgálata a Jap. J. Pharmacol. 27, 239 (1977) közleménye alapján történt. Az antiarritmikus hatást patkányon aconitinnel kiváltott arritmián tanulmányoztuk (Med. Exp. 10,93 /1964/). Az antihipoxiás hatást végül egéren vizsgáltuk Gaillard és mtsai módszere segítségével (Caillard C. et al., Life Sei. 16,1607/1975/).

4