199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 gatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,88 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,53 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Gm3 belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 °C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gm3 primer termék és izopropil-alkohol keletkezése közben felhasad. 111. példa GM3-heptil-észter 500 mg (0,43 mmól) GM3-nátrium-sót 5 ml vízmentes N-metil- pirrolidonban oldunk és 307,9 mg (1,72 mmól) 1-bróm-heptánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 490 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroform:metanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 430 mg tiszta heptil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 emunál az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,92 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,58 Rf-értékű kiindulási anyagként használt GM3-belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 °C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gm3 primer termék és heptil-alkohol keletkezése közben felhasad. 112 112. példa GM3-dodecil-észter 500 mg (0,43 mmól) GM3-nátrium-sót 5 ml vízmentes N-metil- pirrolidonban oldunk és 509,5 mg (1,72 mmól) 1-jód-dodekánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 490 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroforrmmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 465 mg tiszta dodecil- észtert kapunk. Az IR-spketroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 emunál az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,95 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,13 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Gm3 belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 °C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gm3 primer termék és dodecil-alkohol keletkezése közben felhasad. 113. példa GM2-etil-észter 500 mg (0,40 mmól) GM2-nátrium-sót 5 ml vízmentes N-metil- pirrolidonban feloldunk, és 265 mg (1,60 mmól) jód-etánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 470 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 110:40:6 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroforrmmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 420 mg tiszta etil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cnr1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,81 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,55 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Gm2 belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 ”C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gm2 primer termék és etil-alkohol képződése közben felhasad. 114. példa GM2-izopropil-észter 500 mg (0,40 mmól) GM2-nátriumsót 5 ml vízmentes N-metil- pirrolidonban oldunk, és 267,2 mg (1,60 mmól) 2-jód-propánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 mg acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 480 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroforrmmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 415 mg tiszta izopropil- észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 emunál az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,83 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,55 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Gm2 belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 ‘C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gm2 primer termék és izopropil-alkohol keletkezése közben felhasad. 115. példa GM2-heptil-észter 500 mg (0,40 mmól) GM2-nátrium-sót 5 ml vízmentes N-metil- pirrolidonban oldunk, és 286,4 mg (1,60 mmól) 1-bróm-heptánt és 265,6 mg (1,60 mmól) kálium-jodidot adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
