199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 342,3 mg (2,05 mmól) 2-jód-propánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 'C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 470 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 téfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroform.metanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 395 mg tiszta izopropil- észtert kapunk. Az IR-spketroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 emunál az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasvgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,67 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,13 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Crrib belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 "C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a primer termék Crrib és izopropil-alkohol képződése közben felhasad. 107. példa GTlb-pentil-észter 500 mg (0,228 mmól) Gnb-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 309,5 (2,05 mmól) 1-bróm-pentanolt, valamint 340 mg (2,05 mmól) kálium-jodidot adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 *C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 475 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroform:metanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 390 mg tiszta pentil-észtert kapunk. Az IR-spketroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 emunál az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,71 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,13 .Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Gnb belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 ’C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gnb primer termék és pentil-alkohol képződés közben felhasad. 108 * * * 108. példa Gti b-dodecil-észter 500 mg (0,228 mmól) Gnb-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 607 mg (2,05 mmól) 1-jód-dodekanolt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 “C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az 510 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroform:metanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 395 mg tiszta dodecil- észtert kapunk. Az IR-spketroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,79 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,13 Rf-értékű kiindulási anyagként használt Gnb belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 'C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés felhasad, miközben a Gnb primer termék és dodecil-alkohol keletkezik. 709. példa GM3-etil-észtert 500 mg (0,43 mmól) GM3-nátrium-sót 5 ml vízmentes N-metil- pirrolidonban oldunk és 268,3 mg (1,72 mmól) jód-etánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 'C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 480 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 110:40:6 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroformmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 415 mg tiszta etil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cinknél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium- klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva a 0,85 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,58 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Gm3 belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 'C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gm3 primer termék és etil-alkohol keletkezése közben felhasad. 110. példa GM3-izopropil-észtert 500 mg (0,43 mmól) GM3-nátrium-sót 5 ml vízmentes N-metil- pirrolidonban oldunk és 387,2 (1,72 mmól) 2-jód-propánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 'C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 485 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroforrmmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 425 mg tiszta izopropil- észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 29
