199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,62 Rf-értékií egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,19 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Gülb belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 °C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gútb primer termék és izopropil-alkohol képződése közben felhasad. 102. példa Gd l b-pentil-észter 500 mg (0,265 mmól) GDlb-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 320 mg (2,12 mmól) 1-bróm-pentánt, valamint 352 mg (2,12 mmól) kálium-jodidot adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 mg acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 480 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroformmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 410 mg tiszta pentil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cinknél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,66 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely bentes a 0,19 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Goib belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 ”C-on és 1 órán való kezelés hatására az észterkötés a Güib primer termék és pentil-alkohol képződése közben felhasad. 103 * * * * 103. példa Gd 1 b-dodecil-észter 500 mg (0,265 mmól) GDlb-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 628 mg (2,12 mmól) 1-bróm-pentánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 mg acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az 510 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroform:metanol 1:1 térfogatarányú elegyben oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 485 mg tiszta dodecil- észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm.inél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen klorofoim, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,78 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,19 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Güib-belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 ”C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Güib primer termék és dodecil-alkohol képződése közben felhasad. 104. példa Gnb-metil-észter 500 mg (0,24 mmól) Gm gangliozid belső észtert 5 ml N- metil-pirrolidon:metanol 4:1 térfogatarányú vízmentes elegyben oldunk, és 13,0 mg (0,24 mmól) nátrium-metilát 1 ml vízmentes N- metil-pirrolidonnal készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet két órán át forraljuk, majd a reakció végén H+ formában levő Dowex AG 50x8 vízmentes gyantával semlegesítjük. A gyantát szűréssel elkülönítjük, metanollal mossuk, és a terméket 100 ml acetonnal kicsapjuk. A 425 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroforrmmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk és 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. így 380 mg Grib gangliozid-metil- észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cinknél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,60 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,65 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt belső észtertől és a 0,13 Rf- értékű Grib-gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 °C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Grib primer termék keletkezése közben felhasad. 105. példa Gm-etil-észter 500 mg (0,228 mmól) GTlb-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 320 mg (2,05 mmól) jód-etánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 475 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroformmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét feloldjuk és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 410 mg tiszta etil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,62 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,13 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt Grib belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 “C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Grib primer termék és etil-alkohol képződése közben felhasad. 106. példa Gnb-izopropil-észter 500 mg (0,228 mmól) Grib-nátrium-sót 5 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 28
