199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 97. példa GDia-pentil-észter 500 mg (0,265 mmól) GDia-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 320 mg (2,12 mmól) 1-bróm-pentánt és 352 mg kálium-jodidot adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 "C-on hagyjuk reagálni. A reakció befejeződése után 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 485 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroform:metanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 420 mg tiszta pentil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat 1750 cnr'-nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,61 Rf-értékií egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,27 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt GDia belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonáttal 60 ’C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a Gúla primer termék és pentil- alkohol képződése közben felhasad. 98. példa Gd 1 a-dodecil-észter 500 mg (0,265 mmól) GDia-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 628 mg (2,12 mmól) 1-jód-dodekánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 "C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 505 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroform:metanol 1:1 elegyben oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 475 mg tiszta dodecil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,71 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,27 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt GDta belső észtertől. 0,1 normál nátrium-klorid-oldattal 60 ’C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a GDia primer termék és dodecil-alkohol képződése közben felhasad. 99. példa GDib-metil-észter 500 mg (0,28 mmól) Güib gangliozid belső észtert 5 ml N- metil-pirrolidon:metanol 4:1 térfogatarányú vízmentes elegyben oldunk. 15,1 mg (0,28 mmól) nátrium-metilát 1 ml vízmentes N- metil-pirrolidonnal készült oldatát adjuk hozzá, és 2 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után az elegyet H+ formában levő Dowex AG 50x8 gyantával semlegesítjük, a gyantát szűréssel elválasztjuk, és metanollal mossuk, majd 100 ml acetonnal a terméket kicsapjuk. A 440 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroformmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk, így 390 mg GDib gangliozid-metil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cnr1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 03 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyével futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,52 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,52 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt belső észtertől, és a 0,19 Rf-értékű Güib gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonát oldattal 60 *C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észter kötés a primer Güib termék keletkezése közben felhasad. 100. példa GDlb-etil-észter 500 mg (0,265 mmól) GDib-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 331,5 mg (2,12 mmól) jód-etánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 ’C-on hagyjuk reagálni. A reakció befejeződése után 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 465 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroformmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 475 mg tiszta etil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A termék kovasavgél lemezen, kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva 0,58 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, amely mentes a 0,19 Rf-értékű, kiindulási anyagként használt GDlb belső észtertől. 0,1 normál nátrium-karbonát-oldattal 60 °C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a primer GDlb termék és etil-alkohol képződése közben felhasad. 101. p élda Gd ! b-izopropil-észter 500 mg (0,265 mmól) GDib-nátrium-sót 5 ml vízmentes N- metil-pirrolidonban oldunk és 354 mg (2,12 mmól) 2-jód-propánt adunk az oldathoz. A komponenseket 24 órán át 25 °C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 50 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. A 475 mg nyers terméket kovasavgélen, kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyével kromatográfiásan tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 1,5 ml kloroformmetanol 1:1 térfogatarányú elegyben ismét oldjuk, és a terméket 7,5 ml acetonnal kicsapjuk. 410 mg tiszta izopropil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cnr'nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
