199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 mennyiségéből és 25 ml 2- metil-piperidinből kiindulva állítjuk elő a 17. példában ismertetett módon, s a tisztítást is ugyanúgy végezzük. Ilyen módon 5,4 g cím szerinti tiszta terméket kapunk. A termék kromatográfiás vizsgálatát szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 4 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, az Rf-érték 0,14-0,46 illetve 0,39-0,59. Az eredeti gangliozidkeverék Rfértéke 0,15-0,70 illetve 0,05-0,40. 74. példa A Gmi gangliozid 1-metil-piperazin-amidja Ezt a származékot 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észteréből és 25 ml 1-metil-piperazinból állítjuk elő, hasonló módon eljárva, mint a 16. példában. Az ott leírt tisztító eljárást alkalmazzuk. Ilyen módon 5,1 g tiszta, cím szerinti terméket kapunk. Az infravörös spektroszkópiás vizsgálat ugyanolyan eredményt ad, mint a 16. példában a metilamidra. A 16. példa szerint kivitelezett kromatográfiás vizsgálati igazolja, hogy a termék egységes és mentes a Gmi gangliozidtól. A termék Rf- értéke 0,04 illetve 0,08, míg a Gmi gangliozid Rf- értéke 0,35 illetve 0,40. 75. példa Gangliozidkeverék 1-metil-piperazin-amidjainak keveréke Ezt a származékot a 17. példa szerint alkalmazott gangliozid belső észterkeverék 5 g mennyiségből és 25 ml 1-metil- piperazinból kiindulva állítjuk elő a 17. példában ismertetett módszerrel, és az ott leírt módon tisztítjuk. így 5,5 g tiszta, cím szerinti terméket kapunk. A termék kromatográfiás vizsgálatát szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, az Rf-érték 0,01-0,06 illetve 0,01-0,12, míg az eredeti gangliozidkeverék Rf-értéke 0,15-0,70 illetve 0,05-0.40. 76. példa A Gmi gangliozid 2-fenil-etil-amidja Ezt a gangliozid-származékot 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észterből és 25 ml 2-fenil-etil-aminból állítjuk elő a 16. példában ismertetett módszerrel, az ott leírt tisztító eljárást alkalmazva. Ilyen módon 5,3 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk. Az infravörös spektroszkópiás vizsgálat ugyanolyan eredményt szolgáltat, mint a 16. példában a metilamidra. A 16. példa szerint végzett kromatográfiás vizsgálat igazolja, hogy a termék egységes, s mentes a Gmi gangliozidtól, Rf-értéke 0,33 illetve 0,73, míg a Gmi gangliozid Rf-értéke 0,35 illetve 0,40. 77 * * * 77. példa Gangliozidkeverék 2-fenil-etil-amidjainak keveréke A 17. példában felhasznált gangliozid belső észterkeverék 5 g mennyiségéből és 25 ml 2-fenil-etilaminból kiindulva a 17. példában ismertetett módon járunk el, s az ott leírt tisztítást alkalmazzuk. 5,5 g tiszta, cím szerinti terméket kapunk. A termék kromatográfiás vizsgálatát szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 4 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatást rezorcin reagenssel végezve, az Rf-érték 0,12-0,44 illetve 0,60-0,78, míg az eredeti gangliozidkeverék Rf-értéke 0,15-0,70 illetve 0,05-0,40. 78. példa GMl-pentil-észter 5 g (3,18 mmól) Gmi gangliozid-nátrium-sót 50 ml N-metil- pirrolidonban oldunk és 1,92 g (12,72 mmól) 1-bróm-pentánt és 2,11 g (12,72 mmól) kálium-jodidot adunk az oldathoz, majd 24 órán át 25 “C-on hagyjuk reagálni a komponenseket. A reakció végén 500 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az így kapott 4,8 g nyers terméket kovasavgélen preparatív kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, oldószerként kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 15 ml kloroform: izopropanol 1:1 elegyben ismét oldjuk, és 75 ml acetonnal a teméket kicsapjuk. 4,3 g tiszta pentil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) az észterkötésre jellemző sávot mutatja 1750 cnr'-nél. Kovasavgél-lemezen kloroform, metanol és 0,3%os kalcium-klorid-oldat 60:35:8, valamint kloroform, metanol és 2,5 normál ammóniaoldat 55:42:12 térfogatarányú elegy ében futtatva a termék 0,61, illetve 0,49 Rf-értékű homogén vegyületnek bizonyul és mentes a 0,40, illetve 0,45 Rf-értékű kiindulási Gmi gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonáttal 60 'C-on, 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés felhasad a kiindulási Gmi ganlgiozid és pentil-alkohol képződése közben. 79. példa GMl-heptil-észter 5 g (3,18 mmól) Gmi gangliozid-nátrium-sót 50 ml N-metil- pirrolidonban oldunk és 2,28 g (12,72 mmól) 1-bróm-heptánt és 2,11 g (12,72 mmól) kálium-jodidot adunk az oldathoz, majd 24 órán át 25 “C-on hagyjuk reagálni a komponenseket A reakció végén 500 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az így kapott 4,9 g nyers terméket kovasavgélen preparatív kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, oldószerként kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 15 ml kloroform:izopropanol 1:1 elegyben újra oldjuk, és a terméket 75 ml acetonnal kicsapjuk. 4,4 g tiszta heptil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. Kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid- oldat 60:35:8, valamint kloroform, metanol és 2,5 n ammóniaoldat 55:42:12 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva a termék 0,62, illetve 0,50 Rf-értékű ho5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
