199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 mogén vegyületnek bizonyul és mentes a 0,40 és 0,45 Rf-értékú kiindulási Gmi gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonáttal 60 ‘C-on, 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés felhasad a kiindulási Gmi gangliozid és heptil-alkohol képződése közben. 80. példa Gmi oktil-észter 5 g (3,18 mmól) Gmi gangliozid-nátrium-sót 50 ml N-metil- pirrolidonban oldunk, és 2,45 g (12,72 mmól) 1-bróm-oktánt és 2,11 g (12,72 mmól) kálium-jodidot adunk az oldathoz, majd a komponenseket 24 órán át 25 “C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 500 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az így kapott 4,8 g nyers terméket kovasavgélen preparatív kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, oldószerként kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 15 ml kloroform: izopropanol 1:1 elegy ben ismét oldjuk, és a teméket 75 ml acetonnal kicsapjuk. 4,5 g tiszta oktil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. Kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid- oldat 60:35:8, valamint kloroform, metanol és 2,5 normál ammóniaoldat 55:42:12 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva a termék 0,6 illetve 0,5 Rf- értékű homogén vegyületnek bizonyul, és mentes a 0,40 és 0,45 Rf-értékű kiindulási Gmi gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonáttal 60 “C-on, 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés felhasad a kiindulási Gmi gangliozid és oktil-alkohol képződése közben. 81 * * * * 81. példa Gmi decil-észter 5 g (3,18 mmól) Gmi gangliozid-nátrium-sót 50 ml N-metil- pirrolidonban oldunk, és 3,14 g (12,72 mmól) 1-jód-dekánt adunk az oldathoz, majd 24 órán át 25 “C-on hagyjuk reagálni a komponenseket. A reakció végén 500 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az így kapott 4,9 g nyers terméket aztán kovasavgélen preparatív kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, oldószerként kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 15 ml kloroformnzopropanol 1:1 eiegyben ismét oldjuk, és a terméket 75 ml acetonnal kicsapjuk. 4,5 g tiszta decil-észtert kapunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. Kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid- oldat 60:35:8, valamint kloroform, metanol és 2,5 normál ammóniaoldat 55:42:12 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva a termék 0,65 és 0,53 Rf-értékű egységes vegyületnek bizonyul, és mentes a 0,40 és 0,45 Rfértékű kiindulási Gmi gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonáttal 60 “C-on és 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a kiindulásai Gmi gangliozid és decil-alkohol képződése közben felhasad. 82. példa Gmi dodecil-észter 5 g (3,18 mmól) Gmi gangliozid-nátrium-sót 50 ml N-metil- pirrolidonban oldunk és 3,76 g (12,72 mmól) 1-jód-dodekánt adunk az oldathoz, majd a komponenseket 24 órán át 25 “C-on hagyjuk reagálni. A reakció végén 500 ml acetont adunk lassan az elegyhez, hogy a terméket kicsapjuk. Az így kapón 5,1 g nyers terméket aztán kovasavgélen preparatív kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, oldószerként kloroform, metanol és víz 65:32:7 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, bepároljuk, 15 ml kloroform:izopropanol 1:1 eiegyben ismét oldjuk, és a terméket 75 ml acetonnal kicsapjuk. 4,7 g tiszta dodecil-észtert kapunk. Kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid- oldat 60:35:8, valamint kloroform, metanol és 2,5 normál ammóniaoldat 55:42:12 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva a termék 0,67, illetve 0,55 Rf- értékű egységes vegyületnek bizonyul, és mentes a 0,40 és 0,45 Rf-értékű kiindulási Gmi gangliozidtól. 0,1 normál nátrium-karbonáttal 60 “C-on, 1 órán át való kezelés hatására az észterkötés a kiindulási Gm l gangliozid és dodecil- alkohol képződése közben felhasad. 83. példa Gmi ciklobutil-észter A Gmi ciklobutil-észtert az 1. példában a metilészterre vonatkozóan leírt módon állítjuk elő és különítjük el, azzal az eltéréssel, hogy metil-alkohol és nátrium-metilát helyett ciklobutanolt és nátrium-ciklobutilátot használunk, a melegítést vízfürdőn végezzük, és a belső észtert, valamint a nátrium- ciklobuti látót az 1. példában megadott mólarányban reagáltatjuk. A Dowex gyantát metilén-klorid és ciklobutanol 1:1 térfogatarányú elegyével mossuk, és a szűrt anyag bepárlásakor kapott maradékot 50 ml metilén-ldorid:ciklobutanol 1:1 térfogatarányú eiegyben oldjuk, és a terméket aceton hozzáadásával kicsapjuk. 4,6 g nyers terméket kapunk. A tisztítást szintén az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 3,8 g tisztított Gmi gangliozid-ciklobutil-észterhez jutunk. Az IR-spektroszkópiás vizsgálat (KBr) 1750 cm'1- nél az észterkötésre jellemző sávot mutatja. A terméket kovasavgél lemezen kloroform, metanol és 0,3 %-os kalcium-klorid-oldat 60:35:8 térfogatarányú elegyében futtatva és Ehrlich reagenssel előhívva a kromatogram egységes, 0,61 Rf-értékű vegyület jelenlétét és a 0,40 Rf-értékű Gmi gangliozid, valamint 0,50 Rf-értékű belső észterének távollétét mutatja. Az 1. példában leírt módon, nátrium-karbonáttal végzett hidrolízis eredményeként Gmi gangliozid képződik. 84. példa Gmi ciklopropil-metil-észter A Gmi ciklopropil-metil-észtert az 1. példában a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
