199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:40:9 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 2,5 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét használva, a kimutatáshoz pedig Ehrlich-reagenst alkalmazva, a termék egységes vegyületnek bizonyul, Rf-értéke 0,42 illetve 0,45, s mentes a kiindulási Gmi gangliozidtól, amelynek Rf-értéke 0,40 illetve 0,45. Ha a terméket 0,1 N nátriumkarbonát-oldattal kezeljük 60 *C-on 1 órán át, az észterkötés elhasad, és a kiindulási Gmi gangliozid képződik. 66. példa A Gmi gangliozid pirrolidin-amidja Ezt a gangliozid-származékot 5 g (3,27 mM) gangliozid belső észterből és 25 ml pirrolidinből kiindulva a 16. példában ismertetett módon állítjuk elő, és az ott leírt tisztítást alkalmazzuk. 5,1 g tiszta, cím szerinti amidot kapunk. Az infravörös spektroszkópiás vizsgálat ugyanezt az eredményt szolgáltatja, mint a 16. példában a metilamidra, és a hasonló körülmények között kivitelezett kromagoráfiás vizsgálat szerint a termék egységes, és mentes a Gmi gangliozidtól, a termék Rf-értéke 0,29 illetve 0,46, míg a Gmi gangliozid Rf-értéke 0,35 illetve 0,40. 67. példa Gangliozidkeverék pirrolidin-amidjainak keveréke Ezt a keveréket a 17. példában felhasznált gangliozid belső észterkeverék 5 g mennyiségéből és 25 ml pirrolidinből kiindulva állítjuk elő a 17. példában ismertetett módszerrel. A tisztításhoz is az ott leírt módszert alkalmazzuk. 4,9 g cím szerinti keveréket kapunk. A termék kromatográfiás vizsgálatát szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 4 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, az Rf-érték 0,08-0,40 illetve 0,35-0,48, míg az eredeti gangliozidkeverék Rf-értéke 0,15-0,70 illetve 0,05-0,40. 68. példa A Gmi gangliozid piperidin-amidja Ezt a származékot 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észterből és 25 ml piperidinből kiindulva a 16. példában leírtak szerint állítjuk elő, és az ott ismertetett tisztító eljárást követjük. Ilyen módon 5,2 g tiszta, cím szerinti amidot kapunk. Az infravörös spektroszkópiás vizsgálat ugyanolyan adatokat szolgáltat, mint a 16. példában a metilamidra. A 16. példa szerint kivitelezett kromatográfiás vizsgálat alapján a tennék egységes, és a Gm l gangliozidtól mentes, Rf-értéke 0,30 illetve 0,50, míg a kiindulási Gmi ganlgiozid Rf-értéke 0,35 illetve 0,40. 69 * * * 69. példa Gangliozidkeverék pieridin-amidjainak keveréke Ezt az amidkeveréket a 17. példában felhasznált gangliozid belső észterkeverék 5 g mennyiségéből és 25 ml piperidinből kiindulva állítjuk elő a 17. példában ismertetett módszerrel, s a tisztítást is az ott leírtak szerint végezzük. 5,1 g tiszta, cím szerinti terméket kapunk. A termék kromatográfiás vizsgálatát szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 4 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,10-0,42 illetve 0,37-0,50 (az eredeti gangliozidkeverék Rf-értéke 0,15-0,70 illetve 0,05-0,40). 70. példa A Gmi gangliozid tetrahidrofurfuril-amidja Ezt a származékot 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észterből és 25 ml tetrahidrofurfuril-amidból kiindulva állítjuk elő a 16. példában leírt módon, és az ugyanott leírtak szerint tisztítjuk. 5,3 g tiszta cím szerinti amidot kapunk. Az infravörös spektroszkópiás vizsgálat ugyanolyan eredményt szolgáltat, mint a 16. példában a metilamidra. A 16. példában ismertetett kromagotráfiás vizsgálat igazolja, hogy a termék egységes, és mentes a Gmi gangliozidtól. A termék Rf- értéke 0,33 illetve 0,52, míg a Gmi ganlgiozid Rf- értéke 0,35 illetve 0,40. 71. példa Gangliozidkeverék tetrahidrofurfuril-amidjainak keveréke Ezt a keveréket a 17. példa szerinti gangliozid belső észterkeverék 5 g mennyiségéből és 25 ml tetrahidrofurfuril- aminból kiindulva állítjuk elő a 17. példában leírt eljárás és tisztító módszer alkalmazásával. Ilyen módon 5,2 g cím szerinti terméket kapunk. A termék rétegkromatográfiás vizsgálatát szilikagél lemezeken végezéve, oldószerként kloroform, metanol és 4 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,12-0,45 illetve 0,40-0,57, míg az eredeti gangliozidkeverék Rf- értéke 0,15-0,70 illetve 0,05-0,40. 72. példa A Gmi gangliozid 2-metil-piperidin-amidja Ezt a származékot 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észterből és 25 ml 2-metil-piperidinből állítjuk elő a 16. példában ismertetett módszerrel, és a tisztítást is az ott leírt módon végezzük. Ilyen módon 5,2 g tiszta, cím szerinti amidot kapunk. Az infravörös spektroszkópiás vizsgálat eredménye megegyezik a 16. példában metilamidra kapott eredménnyel. A 16. példában leírtak szerint végzett kromatográfiás vizsgálat alátámasztja, hogy a termék egységes és mentes a Gmi gangliozidtól. A termék Rf-értéke 0,33 illetve 0,54, míg a Gmi gangliozid Rf-értéke 0,35 illetve 0,40. 73. példa Gangliozidkeverék 2-metil-piperidin-amidjainak keveréke Ezt a gangliozid-származékot a 17. példában alkalmazott gangliozid belső észterkeverék 5 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
