199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 állítjuk elő és különítjük el, mint az 1. példában a metilésztert, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 1-heptanolt és nátrium-1-heptilátot használunk, a reagáltatást vízfürdőn történő hevítéssel végezzük, s a belső észter és az alkoholét között ugyanolyan mólarányt állítunk be, mint az 1. példában. A Dowex gyantát 1-heptil-alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig diklórmetán és 1- heptanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségével vesszük fel. 3,9 g nyers terméket kapunk, amelyet az 1. pédlában megadott módon tisztítunk. Termelés a Gmi gangliozid tisztított 1- heptil-észteréből 4,3 g. A káliumbromid pasztillák infravörös spektroszkópiás vizsgálata a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A terméknek az 1. példában ismertetett módon kivitelezett kromatográfiás vizsgálata egységes vegyület jelenlétét mutatja (Rf-érték 0,89). A termékben nincs jelen sem a Gmi gangliozid, sem annak belső észtere (Rf-értékiik 0,65 illetve 0,75). A nátriumkarbonáttal az 1. példa szerint végrehajtott hidrolízis a Gmi gangliozidot szolgálja. 53. példa Gangliozidkeverék 1-heptil-észtereinek keveréke Az 1-heptil-észterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a 3. példában a metilészterek keverékét, azonban a metilakohol és a nátriummetilát helyett 1-heptanolt és nátrium-1-heptilátot alkalmazunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s 5 g belső észterkeverékre 809,8 mg (5,86 mM) nátrium- 1-heptilátot veszünk. A Dowex gyantát 1-heptil-alkohollal mossuk, és a szűrlet bepárlása utáni maradékot kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. Ilyen módon 5,2 g nyers terméket kapunk, amelyet a 3. példában ismertetett módon tisztítunk. A tisztított észterkeverékből a termelés 4,3 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 1 M tetrametil- ammónium-hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használva, s a kimutatáshoz Ehrlich-reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,68-0,90 (a gangliozidkeverék Rf-értéke 0,20-0,60). Az átésztereződés teljes lejátszódását a 3. példában leírt módon igazoljuk. 54 * * * * 54. példa A Gmi gangliozid 2-metil-l-pentil-észtere A Gmi gangliozid 2-metil-l-pentil-észterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint az 1. példában a metilésztert, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 2-metil-l-pentánok és nátrium-2-metil-l-pentilátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s a belső észter és a nátriumalkoholát között ugyanolyan mólarányt állítunk be, mint az 1. példában. A Dowex gyantát 2-metil-1- pentil-alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig diklórmetán és 2-metil- 1-pentanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 5,1 g nyers terméket kapunk, amelyet az 1. példában megadott módon tisztítunk. Termelés a Gmi gangliozid tisztított 2- metil-l-pentil-észteréből 4,4 g. A káliumbromid pasztillák infravörös spektorszkópiás vizsgálata a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm' 1 értéknél. A terméknek az 1. példában megadott módon végzett kromatográfiás analízise egységes vegyület jelenlétét jelzi, Rp4),90. Sem a Gmi gangliozid, sem a belső észtere nem mutatható ki (Rf-értékük 0,65 illetve 0,75). A nátriumkarbonáttal végzett 1. példa szerinti hidrolízis során a Gmi gangliozid képződik. 10 55. példa Gangliozidkeverék 2-metil-1-pentil-észtereinek keveréke A 2-metil-1-pentil-észterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a 3. példában 15 a metilészterek keverékét, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 2-metil-l- pentanolt és nátrium-2-metil-l-pentüátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn melegítjük, s 5 g belső észterkeverékre 727,7 mg (5,86 mM) nátrium-2-metil-l-pentilátot ve- 20 szünk. A Dowex gyantát 2-metil-l-pentil-alkohollal mossuk, és a szűrlet bepárlása utáni maradékot kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml menynyiségében oldjuk. így 5,3 g nyers terméket kapunk, amelyet a 3. 25 példában ismertetett módon tisztítunk. Termelés a tisztított észterkeverékből 4,4 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A terméket szilikagél le- 30 mezeken kromatografálva, oldószerként kloroform, metanol és 1M tetrametil-ammónium- hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használva, a kimutatást pedig Ehrlich-reagenssel végezve, a termék Rf- értéke 0,70-0,93, míg a gangliozidkeverék 35 Rf-értéke 0,20-0,60. Az átésztereződés teljes mértékű lejátszódását a 3. példa szerint igazoljuk. 56. példa A Gmi gangliozid 3-metil-2-pentil-észtere 40 A Gmi gangliozid 3-metil-2-pentil-észterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint az 1. példában a metilésztert, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 3-metil-2-pentanolt és nátrium-3-metil- 2-pentilátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn he- 45 vítjük, s a belső észter és az alkoholát között ugyanolyan mólarányt állítunk be, mint az 1. példában. A Dowes gyantát 3-metiI-2-pentil-alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig 25 ml diklórmetán és 25 ml 3-metil-2-pentanol elegyében oldjuk. 50 így a nyers termékből a termelés 5,1 g. A tisztítást szintén az 1. példa szerint végezzük. 4,2 g tisztított Gmi gangliozid- (3-metil-2-pentil)-észtert kapunk. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mu- 55 tatja 1750 cm'1 értéknél. A terméknek az 1. példa szerint kivitelezett kromatográfiás analízise egységes vegyület jelenlétét mutatja, Rf-értéke 0,92. A Gmi gangliozid és a belső észtere nem mutatható ki, Rf-értékük 0,65 illetve 0,75. Az 1. példában leírt 60 módon történő nátriumkarbonátos hidrolízis a Gmi gangliozidot szolgáltatja. 57. példa Gangliozidkeverék 3-metil-2-pentil-észtereinek ke- 65 véreké 18
