199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 A 3-metil-2-pentil-észterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a 3. példában a metilészerek keverékét, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 3-metil-2- pentánok és nátrium-3-metil-2-pentilátot alkamazunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s 5 g belső észterkeverékre 727,7 mg (5,86 mM) nátrium-3-metil-2-pentilátot veszünk. A Dowex gyantát 3-metil-2-pentilalkohollal mossuk, és a szűrlet bepárlása utáni maradékot kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml menynyiségében oldjuk. így 5,3 g nyers terméket kapunk, amelyet szintén a 3. példában megadott módon tisztítunk. Termelés a tisztított észterkeverékből 4,4 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm’1 értéknél. A terméket szilikagél lemezeken kromatografálva, oldószerként kloroform, metanol és tetrametil-ammónium-hidroxid 1 M oldata 55:45:10 arányú frissen készített elegyét használva, s a kimutatást Ehrlich-reagenssel végezve, a termék Rf-értéke 0,72-0,95, míg a gangliozidkeverék Rf-értéke 0,20-0,60. Az átésztereződés teljes mértékű lejátszódását a 3. példában ismert módszerrel igazoljuk. 58. példa A Gmi gangliozid 2-metoxi-etil-észtere A Gmi gangliozid 2-metoxi-etil-észterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint az 1. példában a metilésztert, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 2-metoxi-etanolt és nátrium- 2-metoxi-etilátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s a belső észtert és az alkoholátot ugyanolyan mólarányban vesszük, mint az 1. példában. A Dowex gyantát 2-metoxi-etil-alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig diklórmetán és 2-metoxi-etanoI 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 4,9 nyers terméket kapunk, amelyet szintén az 1. példában leírt módon tisztítunk. Termelés a Gmi gangliozid tisztított 2-metoxi-etil-észterből 4,3 g. A káliumbromid pasztillák infravörös spektroszkópiás vizsgálata a jellemező észtersávot mutatja 1750 cnr1 értéknél. A terméknek az 1. példában megadott módon kivitelezett kromatográfiás analízise egységes vegyület jelenlétét mutatja, Rf-értéke 0,77. A Gmi ganlgiozid és a belső észtere nem mutatható ki (Rf-értékük 0,65 illetve 0,75). Az 1. példában leírt nátriumkarbonátos hidrolízis a Gmi gangliozidot szolgáltatja. 59 * * * 59. példa Gangliozidkeverék 2-metoxi-etil-észtereinek keveréke A 2-metoxi-etil-észterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a 3. példában a metilészterek keverékét, azonban az etilalkohol és a nátriummentilát helyett 2-metoxi- etanolt és nátrium-2- metoxi-etilátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s 5 g belső észterkeveréke 574,9 mg (5,86 mM) nátrium-2-metoxi-etilátot veszünk. A Dowex gyantát 2-metoxi-etil- alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így a nyers termék mennyisége 5,2 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm’1 értéknél. A terméket szilikagél lemezeken kromatografálva, oldószerként kloroform, metanol és 1 M tetrametil-ammónium- hidroxid 55:45:10 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz Ehrlich-reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,51- 0,78 (a gangliozidkeverék Rf-értéke 0,20-0,60). Az átésztereződés teljes mértékű lejátszódását a 3. példában ismertetett módon igazoljuk. 60. példa A Gmi gangliozid l-metoxi-2-propil-észtere A Gmi gangliozid l-metoxi-2-propil-észterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint az 1. példában a metilésztert, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett l-metoxi-2-propanol és nátrium-1- metoxi-2-propilátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s a belső észter és az alkoholét között ugyanolyan mólarányt állítunk be, mint az 1. példában. A Dowex gyantát l-metoxi-2-propil-alkohollal mossuk, a szűrlet bepárlása utáni maradékot pedig diklórmetán és 1-metoxi- 2-propnaol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk fel. így 4,9 g nyers terméket kapunk, amelyet szintén az 1. példában leírt módon tisztítunk. Termelés a Gmi gangliozid tisztított 2-metoxi-etil-észteréből 4,2 g. A káliumbromid pasztillák infravörös spektroszkópiás vizsgálata a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A terméknek az 1. példa szerint végzett kromatográfiás analízise egységes vegyület jelenlétét mutatja, Rf-értéke 0,81. A Gmi gangliozid és a belső észtere nem mutatható ki (Rf-értékük 0,65 illetve 0,75). A nátriumkarbonáttal végzett 1. példa szerinti hidrolízise a Gmi gangliozidot szolgáltatja. 61. példa Gangliozidkeverék 1 -metoxi-2-propil-észtereinek keveréke Az l-metoxi-2-propil-észterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a 3. példában a metilészterek keverékét, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett 1- metoxi-2-propanolt és nátrium-l-metoxi-2-propilátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s 5 g belső észterkeverékre 657,0 mg (5,86 mM) nátrium-l-metoxi-2-propilátot veszünk. A Dowex gyantát l-metoxi-2-propilalkohollal mossuk, a bepárlás utáni maradékot pedig kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 5,2 g nyers terméket kapunk, amelyet a 3. példában leírtak szerint tisztítunk. Termelés a tisztított cím szerinti észterkeverékből 4,3 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 1 M tetrametil- ammónium-hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használjuk, a kimutatást pedig Ehrlich-reagenssel végezve, a termék Rf-értéke 0,52-0,80, míg a gangliozidkeverék Rf-értéke 0,20-0,60. Az átésztereződés teljes mértékű lejátszódását a 3. példában megadott módon igazoljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
