199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199860 B 2 a Gmi gangliozidtól mentes. Rf-értéke 0,25 illetve 0,48. Az infravörös spektroszkópia nem mutatja a jellemező észtersávot 1750 cm' * értéknél. 29. példa A Gmi gangliozid 3-(dimetil-amino)-propil-1-amidja 3,27 mM mennyiségei (5 g) Gmi gangliozid belső észter 20 ml vízmentes piridinben oldunk, és az oldathoz 675 mg (6,6 mM) 3- (dimetil-amino)-propil-1-amint adunk. A reakcikóelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A terméket a 28. példában megadott módon különítjük el és tisztítjuk. 4,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 2,5 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 55:45:10 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, a termék egységesnek bizonyul, Gmi gangliozidot nem tartalmaz. Rf értéke 0,02 illetve 0,06, míg a Gmi gangliozid Rf-értéke 0,45 illetve 0,65. 30. példa Gangliozidkeverék 3-(dimetil-amino)-propil-1 - -amidjainak keveréke A 2. példában leírt gangliozid belső észterkeverék 5 g mennyiségét 20 ml vízmentes piridinben oldjuk, az oldathoz hozzáadunk 1,51 g (14,8 mM) 3-(dimetil-amino)-propil-l-amint, és a reakcióelegyet a nedvesség kizárásával 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A továbbiakban a 29. példában megadott módon járunk el. 5,1 g cím szeimti amidkeveréket kapunk. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve a 29. példában megadott módon, a termék Rf-értéke 0,01-0,05 illetve 0,01-0,10 (a kiindulási gangliozidkeverék Rf-értéke 0,15-0,70 illetve 0,20- 0,70). 31. példa A Gmi gangliozid dimetil-amino-etil-amidja 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észtert kloroform és izopropanol 1:1 arányú vízmentes elegyének 50 ml mennyiségében oldunk, majd az oldathoz hozzáadunk 537 mg (6,5 mM) dimetil-aminoetil-amint. Az oldatot a nedvesség kizárásával 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kapott nyers terméket a 31. példában megadott módon különítjük el és tisztítjuk. 4,9 g cím szerinti terméket kapunk. Kromatográfiás vizsgálat alapján a termék egységes, az Rf- értéke 0,11 illetve 0,14. Az infravörös spektroszkópia nem jelez sávot 1750 cm'1 értéknél. 32 * * * * * 32. példa Gangliozidkeverék dimetil-amino-etil-amidjai keveréke A 2. példában ismertetett gangliozidkeverék belső észter 5 g mennyiségét kloroform és izopropanol 1:1 arányú vízmentes elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk, az oldathoz 955 mg (0,8 mM) dimetil-amino-etilamint adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten, vízmentes körülmények között. A 31. példában leírt módon különítjük el és tisztítjuk a nyers terméket. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken a 31. példa szerint végezve, a termék Rf-értéke 0,01-0,14 illetve 0,01-0,16, míg az eredeti gangliozidkeverék Rf-értéke 0,15-0,70 illetve 0,20-0,70. Az infravörös spektroszkópia nem mutat észtersávot 1750 cm1 értéknél. 33. példa A Gmi gangliozid etanolamidja 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észtert kloroform és izopropanol 1:1 arányú vízmentes elegyének 50 ml mennyiségében oldunk, és az oldathoz hozzáadunk 397,2 mg (6,5 mM) etanolamint. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük a nedvesség kizárásával, majd a 31. példában leírt módon végezzük a termék elkülönítését és tisztítását. Ilyen módon 4,9 g cím szerinti tiszta terméket kapunk. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 4 N ammóniumhidroxid 55:45:10 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, a termék egységesnek és Gmi gangliozidtól mentesnek bizonyul, Rf-értéke 0,12 illetve 0,49. 34. példa Gangliozidkeverék etanolamidjainak keveréke A 2. példában leírt gangliozidkeverék belső észterek 5 g mennyiségét 20 ml vízmentes piridinben oldjuk, az oldathoz 671 mg (10,8 mM) etanolamint adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A 33. példában leírt módon végezzük a nyers termék elkülönítését és tisztítását. Ilyen módon 5,2 g cím szerinti terméket kapunk. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken a 33. példában ismertetett módon végezve, a termék Rf-értéke 0,09-0,56 illetve 0,25-0,55. Az infravörös spektroszkópia nem mutatja a jellemző észtersávot. 35. példa A Gmi gangliozid 6-hidroxi-hexil-l-amidja 5 g (3,27 mM) Gmi gangliozid belső észtert 20 ml vízmentes piridinben oldunk, hozzáadunk 762 mg (6,5 mM) 6-hidroxi-hexil-l- amint, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten vízmentes körülmények között. A nyers terméket a 28. példában megadott módon különítjük el. A visszamaradó észtercsoportok hidrolízisét és dialízisét szintén a 12. példában leírtak szerint végezzük, s a tisztított terméket acetonnal kicsapjuk, ugyanúgy mint az előző példákban. 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 2,5 N ammóniumhidroxid 60:40:9 arányú elegyét illetve kloroform, metanol és 0,3 %-os kalciumklorid 60:35:8 arányú elegyét használva, s a kimutatáshoz rezorcin reagenst alkalmazva, a termék egységesnek bizonyul, Gmi gangliozidot nem tartalmaz. Rf-értéke 0,40 illetve 0,80 (a Gmi gangliozid Rf-értéke 0,42 illetve 0,40). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
