199847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint inszekticid, akaricid vagy nematocid készítmények
1 HU 199847 B 2 keverünk. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények más szilárd kompozícióra, pl. tabletták, kapszulák, szögletes tabletták , pirulák, nagy pirulák, porok, paszták, granulátumok, labdacsok vagy premix formájában is elkészíthetők. Az orális adagolásra szánt szilárd és folyékony készítmények a gyógyszerkészítésben szokásos módszerekkel állíthatók elő. Ezek a készítmények egy vagy több farmakológiai hordozót is tartalmazhatnak, melyek lehetnek folyékonyak vagy szilárdak. Ilyen alkalmas farmakológiai hordozó a szilárd készítményekhez lehet például kötőanyag (pl. előzselatinált kukoricakeményítő, polivinil-pirrolidon vagy hidroxipropil-metil-cellulóz); töltőanyag (pl. laktóz, mikrokristályos cellulóz vagy kalcium- foszfát); sikosító anyag (pl. magnézium-sztearát, talkum vagy szilícium-dioxid); szétesést fokozó anyag (pl. burgonyakeményítő vagy nátrium-keményítő-glikolát) vagy nedvesítőszer (pl. nátrium-laurilszulfát). A tablettákat a szokásos módon bevonattal lehet ellátni. A folyékony készítményekhez alkalmas hordozó lehet például szuszpendálószer (pl. szorbitol szirup, metil-cellulóz vagy hidrogénezett étkezési zsiradékok): emulgálószer (pl.lecitin vagy akácmézga); nem-vizes hordozó (pl. mandula olaj, olajos észterek vagy etilalkohol); konzerválószerek (pl. metil-, vagy propil-p-hidroxi-benzoátok vagy szorbinsav); stabilizáló- és szolubilizálószereket szintén adagolhatunk. Az orális alkalmazásra szánt paszták a szokásos módon készíthetők el. Ilyen készítmények alkalmas hordozói a szuszpendáló- és gélesítőszerek, pl. alumínium-disztearát vagy hidrogénezett ricinusolaj, a diszpergálószerek, pl. poliszorbátok, nem-vizes hordozók, pl. arachiszolaj vagy olajos észterek, glikolok vagy makrogolok, stabilizáló- és szolubilizálószerek. A találmány szerinti hatóanyagok állatgyógyászati készítmények formájában is elkészíthetők, szilárd vagy folyékony készítmény formájában. Például az állatok napi takarmányához vagy ivóvízéhez keverhetők. A találmány szerinti hatóanyagok az állatgyógyásztban folyékony készítmények, például oldatok, szuszpenziók vagy diszperziók formájában is adagolhatok. Ilyenkor alkalmas hordozóanyaggal keverhetők. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények kúpok formájában is elkészíthetők, ilyenkor a humán vagy állatgyógyászatban szokásos segédanyagokkal keverhetők. Elkészíthetők továbbá pesszárium formájában, ilyenkor a szokásos pesszárium-bázist tartalmazzák. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények elkészíthetők továbbá helyi alkalmazásra szánt készítmények formájában is, így például kenőcs, krém, öblítőszer, por, sampon, spray, borogatószer, aerosol, csepp (szemcsepp vagy orrcsepp) vagy leöntőszer formájában. A kenőcsök és krémek vizes vagy olajos alappal készíthetők, a szokásos alkalmas töltő- és/vagy gélesítő adalékok alkalmazása mellett. A szemkenőcsök steril körülmények között, sterilizált komponensek felhasználásával készítjük. Állatgyógyászati leöntőszerek készíthetők például szerves oldószeres vagy vizes szuszpenziók formájában, és tartalmazhatnak olyan segédanyagokat, amelyek elősegítik a perkután felszívódást, továbbá olyan segédanyagokat, amelyek szolubilizálással, stabilizálással, konzerválással vagy más módon javítják a tárolhatósági tulajdonságokat és/vagy megkönnyítik az alkalmazást. Öblítőszerek készíthetők vizes vagy olajos alappal, és általában tartalmazhatnak egy vagy több emulgálószert, stabilizálószert, diszpergálószert, szuszpendálószert, töltő- és színezőanyagot. A porok készíthetők bármely alkalmas por-alap segítségével. A cseppek készíthetők vizes vagy nemvizes alappal, és tartalmazhatnak egy vagy több diszpergálószert, stabilizálószert, szolubilizálószert és/vagy szuszpendálószert. Tartalmazhatnak konzerválószert is. Humán vagy állatgyógyászati inhalálás útján történő alkalmazásra a találmány szerinti készítmények aerosol vagy inszufflátor formájában készíthetők el. A találmány szerinti vegyületek teljes napi adagja mind humán, mind állatgyógyászatban 1 és 2000 jig/testtömegkg előnyösen 500 és 800 pg/testtömegkg között van, amelyet például 1-4 alkalommal adagolhatunk. Az adagolás mértéke függ kezelendő egyed korától és állapotától, kezelendő szervtől, az alkalmazás módjától és a kiszerelés formájától. Az adagolás mennyisége szokásos módon állapítható meg, pl. úgy, hogy az illető vegyület aktivitását más ismert antibiotikus anyag aktivitásával hasonlítjuk össze. A találmány szerinti vegyületek mező- és kertgazdaságban alkalmazható készítmények formájában is formulázhatók. Az ilyen kompozíciók lehetnek szilárd vagy folyékony készítmények, például porok, beleértve a poralapokat és -koncentrátumokat is, oldható vagy nedvesíthető porok, granulátumok, beleértve a mikrogranulátumokat és diszpergálható granulátumokat is, szemcsék, öntözőszerek, emulziók, mint például hígított emulziók vagy emulgálható koncentrátumok, csávázószerek, mint pl. gyökér- vagy termés-csávázószerek, termés-bevonószerek, termény pellettáló szerek, olajkoncentrátumok, olajos oldatok, injektálószerek, pl. törzs-ijektálószerek, permetek, füstök és ködök. A fenti készítmények alkalmas hordozószert is tartalmaznak. Ilyen hordozószerek lehetnek folyékony vagy szilárd hordozószerek, amelyek alkalmasak a hatóanyag eloszlatására vagy az alkalmazás helyén történő diszpergálás útján, vagy oly módon, hogy a felhasználó diszpergálható készítményt állítson elő belőle. Az ilyen készítmények ismertek, és a szokásos módszerekkel előállíthatok, például úgy, hogy a hatóanyagot a hordozó- és hígítóanyagokkal, például szilárd hordozóval vagy oldószerrel és felületaktív anyaggal együtt alaposan elkeverjük vagy megőröljük. Porok és granulátumok előállításához alkalmas hordozóanyagok például a természetes kőzetórlemények, pl. diatomaföld, talkum, kaolin, montmorillonit, pirofillit vagy attapulgit. Nagy diszperzitású kovasav vagy nagy diszperzitású abszorbeáló polimerek kívánt esetben szintén alkalmazhatók. A granulált abszorbeáló hordozók lehetnek porózusak (pl. horzsakő, őrölt tégla, szepiolit, bentonit) vagy nem-porózusak (pl. kalcit, homok). Alkalmas elő-granulált anyagok lehetnek szerves vagy szervetlen eredetűek, ilyen pl. a dolomit vagy őrölt növényi anyagok. A folyékony készítmények előállításához alkalmas, hordozó- vagy hígítószerek például az aromás szénhidrogének, alifás szénhidrogének, alkoholok és glikolok vagy ezek éterei, észterek, ketonok, savamidok, erősen poláros oldószerek, adott esetben epoxidált növényi olajok és víz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
