199847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint inszekticid, akaricid vagy nematocid készítmények
1 HU 199847 B 2 találtuk például, hogy ez a vegyület in vivo hatásos a következő nematoda paraziták ellen: Ascaris, Cooperia curticei, Cooperia oncophora, Cyathostomes, Dictyocaulus viviparus, Dirofilaria immitis, Gastrophilus, Haemonchus contortus, Nematodirus battus, Nematodirus helvetianus, Nematodirus spathiger, Nematospiroides dubius, Nippostrongylus braziliensis, Oesophaostomun, Onchocera gutturosa, Ostertagia circumcincta, Ostertagia ostertagi, Oxyuris equi, Parascaris equorum, Probstmayria, Strongylus edentatus, Stongylus vulgaris, Toxocara canis, Trichostrongylus axei, Trichostrongylus vitrinus, Triodontophorus és Uncinaria stenocephala, továbbá parazitahemyók, riihatkák, kullancsok és tetvek ellen, így például Amblyomma hebraeum, Anopheles stevensi, Boophilus dicolarartus, Boophilus microplus, Chorioptes ovis, Culexpipiens molestus, Damalinia bovis, Dermatobia, Haematopinus, Hypoderma, Linognathus vituli, Lucilia sericata, Psoroptes ovis, Rhipicephalus appendiculatus és Sarcoptes. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek használhatók továbbá rovar, atka és nematoda kártevők leküzdésére a mező-, kert-, erdőgazdaságban, közegészségügyben és árutároláskor. Hatákonyan kezelhetők a talaj és a növényi termékek, így például gabona (például búza, árpa, kukorica és rizs), gyapot, dohány, zöldségek (például szója), gyümölcsök (például alma, szőlő és citruszfélék), valamint gyökértermények (például cukorrépa és burgonya). Ilyen kártevők különösen például a gyümölcsatkák és levéltetvek, mint például Aphis fabae, Aulacorthum circumflexum, Myzus persicae, Nephotettix cincticeps, Nilparvata lugens, Panonychus ulmi, Phorodon humuli, Phyllocoptruta oleivora, Tetranychus urticae, továbbá a Trialeuroides nemzetség tagjai; a nematodák, mint például az Aphelencoides, Globodera, Heterodera, Meloidogyne és Panagrellus nemzetség tagjai; lepidopterák, mint például Heliothis, Plutella és Spodoptera; gabonazsizsik, mint például Anthonomus grandis és Sitophilus granarius; lisztbogár, mint például Tribolium castaneum; bolhák, mint például Musca domestica; hangyák; levélfürkész; Pear psylla; Thrips tabaci; csótányok, mint például Blatella germancia és Periplaneta americana, valamint moszkitók, mint például Aedes aegypti. Úgy találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése izopropilcsoport, R2 jelentése metilcsoport és-OR3 jelentése hidroxilcsoport, különösen hatékony Tetranychus urticae (franciabablevélen bemutatva), Myzus persicae (kínai káposztalevélen bemutatva), Heliothis virescens (gyapotlevélen bemutatva), Nilaparvata lugens (rizs palántán bemutatva), Musca domestica (gyapotcsomót és cukoroldatot tartalmazó műanyag edényben), Blattella germancia (falforgácsot tartalmazó műanyag edényben), Spodoptera exigua (gyapotlevélen bemutatva) és Meloidogyne incognita ellen. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gombaelleni hatóanyagként is alkalmazhatók, például Candida fajok, mint például Candida albicans és Candida glabrata, valamint élesztők, mint például Sacharomyces carlsbergensis ellen. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek tehát antibiotikus hatóanyagokként alkalmazhatók. Különösen állatok és emberek kezelésére alkalmazhatók endoparazitás, ektoparazitás és/vagy gombafertőzések esetén, valamint a mező-, keit-, és erdő gazdálkodásban peszticidként rovarok, atkák és nematodák leküzdésére. Használhatók továbbá általában peszticidként más körülmények között kártevők leküzdésére vagy visszaszorítására, például raktárakban, épületekben vagy más nyilvános helyen vagy a kártevők lokalizálására. A vegyületeket általában a gazdaszervezetre (állatra vagy emberre vagy növényre vagy vegetációra) vagy azok tartózkodási helyére vagy magára a kárevőre alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket bármilyen, az állat- vagy embergyógyászatban szokásos alkalmazáshoz kiszerelhetjük, így a találmány tárgyát képezi továbbá a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó ember- és állatgyógyászati készítmények előállítása is. Ezek a készítmények a szokásos hígító-, vivő- és/vagy egyéb segédanyagokat tartalmazzák. A találmány szerinti készítmények lehetnek parenterális (beleértve az intramammális), orális, rektális, topikális, intraruminális, implantátumként, szem, orr vagy húgy-ivarszervi alkalmazására szánt készítmények. A találmány szerinti, humán vagy állatgyógyászatban injekciós alkalmazásra szánt készítmények dózisegységenként ampullákban vagy több dózist tartalmazó tartályokban szerelhetők ki, kívánt esetben konzerválószer adagolása mellett. Az injekciós alkalmazásra szánt készítmények lehetnek szuszpenziók, oldatot vagy emulziók, amelyek olajos vagy vizes hordozót tartalmazhatnak, és tartalmazhatnak a formáláshoz szükséges szereket, így például szuszpendáló-, stabilizáló-, szolubilizáló- és/vagy diszpergálószereket. A hatóanyag steril por alakban is elkészíthető valamely alkalmas hordozóval, pl. steril, pirogénmentes vízzel történő rekonstituáláshoz. Olajos hordozó lehet például polihidroxi-alkoholok és ezek észterei, például glicerinészterek, zsírsavak, növényi olajok, például földimogyoróolaj, gyapotmagolaj, frakcionált kókuszolaj, ásványi olajok, például folyékony paraffinok, izopropil-mirisztát és etil-oleát és más hasonló vegyületek. Más hordozóanyag, például glicerin-formai, propilén- glikon, polietilén-glikolok, etanol vagy glikofurol is használható. Szokásos nem-ionos, kationos vagy anionos felületaktív anyagok alkalmazhatók önmagukban vagy kombinálva a kompozícióban. Az állatgyógyászati alkalmazásra szánt kompozíciók szintén elkészíthetők intramammális készítményekként vagy elnyújtott hatású vagy gyors hatóanyagleadó formában. Ezek lehetnek vizes vagy olajos hordozóval készített steril oldatok vagy szuszpenziók. Olajos hordozóként alkalmazhatjuk az előbbiekben említetteket, és adagolhatunk töltőanyagot vagy szuszpendálószert, például lágy vagy kemény paraffinokat, méhviaszt, 12-hidroxi-sztearint, hidrogénezett ricinusolajat, alumínium-sztearátot vagy gliceril-monosztearátot. Szokásos nem- ionos, kationos vagy anionos felületaktív anyagok önmagukban vagy kombinálva használhatók a készítményekben. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények elkészíthetők orális készítmények formájában is például oldat, szirup vagy szuszpenzió formájában. Orális adagoláshoz elkészíthetjük száraz por formájában is, amelyet adagolás előtt vízzel vagy más alkalmas hordozóval és adott esetben ízesítő és színezőanyaggal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
