199844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-ftalid-izokinolin-származékok előállítására
1 HU 199844 B 2 Az aminvegyület A-izometje nagy tisztasággal nyerhető ki úgy, hogy azt az epimerizáció után egyszerűen kiszűijiik az elegyből. Amikor tehát az epimerizációt a redukció után foganatosítjuk, az (I) általános képletű aminvegyület nagytisztaságú A-izomerje, amely farmakológiai hatóanyaghalmazként használható, a reakciófolyamat lezajlása után közvetlenül kinyerhető az elegyből. A találmány szerint kedvező feltételek és ipari méretek között állíthatjuk elő a májpanaszok, illetve allergiás panaszok kezelésére hatóanyagként alkalmazható (1) képletű vegyületet trihidroxi-benzoesav kiindulási anyagból. A találmányt a továbbiakban példák leírásával ismertetjük részletesebben, amelyekre a találmány nem korlátozódik, azok rendeltetése a szemléltetés. Szakemberek e példáktól részletek tekintetében eltérő módon is megvalósíthatják a találmányt a fentiek ismeretében, s ezek az eltérő foganatosítási módok is a fentiekben általánosabban meghatározott találmány tárgya körébe tartoznak. 1. példa Keverővei és fonaléval ellátott, 30 liter űrmértéket reaktorba 925 g (4,916 mól) 3,4,5-trihidroxi-benzoesavat és 6000 g vizet töltünk. Nitrogéngázzal végzett tisztítás után 25 %-ban nátrium- hidroxidot tartalmazó 2060 g vizes oldatot (NaOH tartalma 12,86 mólnyi) adunk az elegyhez, amelyet 15 'C-t meg nem haladó hőmérsékleten addig keverünk, amíg a 3,4,5-trihidroxi-benzoesav teljesen fel nem oldódik. A kapott elegy pH-ja 10,5. Ugyancsak 15 ’C-t meg nem haladó hőmérsékleten hozzáadunk 1060 g (6,88 mól) dietil-szulfátot, majd az elegyet 80 ’C hőmérsékleten harminc percen át forraljuk, közben nátrium-hidroxidot 25 %-os kon-1. centrációban tartalmazó vizes oldatból annyit adunk hozzá, hogy az elegy pH-ja 9 és 9,5 közötti maradjon. Ezután egy óra tartama alatt, 80 és 90 'C közötti hőmérsékleten külön-külön az elegyhez csepegtetünk 5 2835 g (18,39 mól) dietil-szulfátot és 25 %-os koncentrációjú NaOH vizes oldatból 2750 grammot (NaOH tartalom 17,17 mólnyi) úgy, hogy eközben az elegy pH-ját 9 és 9,5 közötti értéken tartjuk. Ezután további fél órán át reagáltatjuk az elegyet 90 *C 10 hőmérsékleten. A harminc perces reakcióidő eltelte után a reakcióelegyhez 2560 g 25 %-os NaOH vizes oldatot (NaOH tartalom 15,98 mól) adunk, így a pH-t 11,5-re állítjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 90 és 95 "C közötti hőmérsékleten három órán át hidrolizáljuk. A hidrolízis lezajlása után 70 °C hőmérsékleten 2000 g 50 %-os kénsavat adunk az elegyhez (a H2SO4 tartalom 10,2 mólnyi), így savas kicsapatás céljából 3-ra állítva a pH-t. A kiváló 20 kristályokat 40 ’C hőmérsékleten kiszűrjük, vízzel mossuk, újra szűrjük, majd szárítjuk, így kapjuk a kristályos 3,4,5-trietoxi-benzoesavat, melynek fizikai adatai tiszta állapotban egyeznek az irodalmi adatokkal. 25 A 3,4,5-trihidroxi-benzoesav kiindulási anyag mennyiségére számított kitermelést és a tisztaságot az 1. táblázat mutatja. 1. és 2. összehasonlító (öh.) példák 30 Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a 3,4,5- trihidroxi-benzoesav és dietil-szulfát kiindulási anyagok reagáltatása során a nátrium-hidroxid vizes oldatából adagolt mennyiséget változtatjuk, így az 1. táblázatban mutatott értékeken tartva 35 a reakcióelegy pH-ját. Az eredményeket az 1. táblázat mutatja. Példa pH tart. Kitermelés [%] Tisztaság [%] Kristály alakja 1 9,0-9,5 90 95 porszerű 1. öh. 3 48 55 gumiszerű 2. öh. 7,3-8,0 68 68 gumiszerű 2-4. példák Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, 50 hogy az elegy pH-ját a 2. táblázatban szereplő tartományokon belüli értékekre állítjuk. Az eredményeket a 2. táblázat mutatja. 2. táblázat Példa pH tart. Kitermelés [%] Tisztaság [%] Kristály alakja 2 10,0-10,4 92 96 porszerű 3 10,5-10,8 89 93 porszerü 4 8,5-8,7 80 83 porszerű 5
