199837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(biciklusos heterociklusos-alkil)-N-benzimidazolil-, vagy-N-imidazopiridinil-4-piperidinamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199837 B 2 A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítményeknek a humán és az állatgyógyászatban történő alkalmazásakot a napi dózist különböző tényezőktől függően 0,1 mg és 100 mg, előnyösen 1 mg és 50 mg között választjuk meg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (I) általános képlett! l-(biciklusos heterociklusos-alkil)-N-benzimidazoHl- vagy -N- imidazopiridinamidok - a képletben A*=A2-A3=A4 (a), (b), (c), (d) vagy (e) képletú kétvegyértékű csoport, és az (a) képlett! csoportban egy hidrogénatom helyettesítve lehet halogénatommal vagy hidroxil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, vagy két hidrogénatom helyettesítve lehet halogénatommal, R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, Rl jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, fenilcsoport vagy olyan 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, amely tienil, tiazolil-, piridinil-, pirazinil-, adott esetben 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoporttal van helyettesítve, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy feniI-( 1—4 szénatomot tartalmalzó) -alkilcsoport, Alk jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkándiilcsoport, Y jelentése kémiai kötés, oxigén- vagy kénatom vagy iminocsoport, Hét jelentése 5 vagy 6-tagú, egy vagy kettő nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, amely vicinális helyzetekben kondenzálva van benzolgyűrűvel vagy 5- vagy 6-tagú, egy nitrogén- vagy kénatomot, vagy kettú nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal, továbbá Hét adott esetben helyettesítve lehet halogénatommal vagy hidroxil-, merkapto-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio-, fenil-(l—4 szénatomot tartalmazó) -alkil-, halogén-fenil-( 1-4 szénatomot tartalmazó) - alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- hidroxi-(l-4 szénatomot tartalmazó) -alkil-, (1-4 szénatomot tartalmazó) -alkoxi- karbonil-(l-4 szénatomot tartalmazó) - alkil- vagy (1-4 szénatomot tartalmazó)-alkoxi-karbonilcsoporttal, azzal a megkötéssel, hogy ha Hét nitrogénatomon át kapcsolódik, akkor Y jelentése kémiai kötés -, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik és sztereokémiái izomer formáik előállítására, azzal jellemeze, hogy a) valamely (111-a) általános képletú piperidin-származékot - a képletben és az összes további előfordulási helyen D jelentése (XLVT) általános képletú csoport, és ebben a képletben R, R2, R1, valamint -A'=A2- A3=A4- jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (ü-a) általános képletú vegyülettel - a képletben Hét, Y és Alk jelentése a tárgyi körben megadott, míg W jelentése halogénatom vagy egy szulfonil-oxicsoport -alkilezünk, vagy b) valamely (Ill-b) általános képletú piperidinszármazékot - a képletben Y1 jelentése oxigén- vagy kénatom vagy iminocsoport, Alk jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely (Il-b) általános képletú vegyülettel - a képletben Hét jelentése a tárgyi körben megadott, míg Wl jelentése halogénatom vagy egy szufonil-oxi-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxivagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tiocsoport - alkilezünk, vagy c) az (I) általános képletú vegyületek szúkebb csoportját alkotó (I-a) általános képletú vegyületek- a képletben Hét és Alk jelentése a tárgyi körben, D jelentése az a) eljárásánál és Y1 jelentése a b) eljárásnál megadott - előállítására valamely (HI-c) általános képletú piperidin-származékot - a képletben Alk jelentése a tárgyi körben, míg W és D jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely (II-c) általános képletú vegyülettel - a képletben Hét jelentése a tárgyi körben és Y1 jelentése a b) eljárásnál megadott- alkilezünk, d) az (I) általános képletú vegyületek szúkebb csoportját alkotó (I-e) általános képletú vegyületek- a képletben B3 jelentése (a), (b), (c), (f) vagy (g) csoport, továbbá R14 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, merkapto-, hidroxi-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio- vagy (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoport - előállítására valamely (IH-a) általános képletú piperidin-származékot - a képletben D jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely (XI) áltlaános képletú vegyülettel - a képletben B3 és R14 jelentése az itt megadott - reagáltatunk formaldehid vagy az utóbbi valamelyik polimer formája jelenlétében oldószerben, vagy e) az (I) általános képletú vegyületek szúkebb csoportját alkotó (I-f-1) általános képletú vegyületek - a képletben Bl jelentése (a), (g) vagy (h) csoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, halogén- fenil-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy (1-4 szénatomot tartalmazó)alkoxi- karbonilcsoport, X1 jelentése oxigén- vagy kénatom, Y és Alk jelentése a tárgyi körben, míg D jelentése az a) eljárásnál megadott - előállítására valamely (XII) általános képletú vegyületet - a képletben B , R7. X , Y Alk és D jelentése az itt megadott - egy^C=X csoport kialakítására képes reagenssel, előnyösen klór-hangyasav-metilészterrel, klór- hangyasav-etilészterrel, l,l’-karbonilbisz(lH-imidazol)-lal vagy tiofoszgénnel reagáltatunk közömbös oldószerben, vagy f) az (I) általános képletú vegyületek szúkebb csoportját alkotó (I-f-l-a) általános képletú vegyületek- a képletben B1 és X1 az e) eljárásnál, D az aj eljárásnál, míg Y és Alk a tárgyi körben megadott- előállítására valamely (XIII) általános képletú vegyületet - a képletben W2 jelentése reakcióképes kilépőcsoport, míg B1, X1, Y, Alk és D jelentése az itt megadott - gyúrúzárásnak vetünk alá közömbös oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében, vagy g) az (I) általános képletú vegyületek szúkebb csoportját alkotó (I-f-2) általános képletú vegyületek- a képletben R9 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy hidroxi-, merkapto-, 1—4 szénatomot tartalmalzó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio- vagy (1-4 szénatomot tartalmalzó)-alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomot tartalmazój-alkilcsoport, míg X1 jelentése az e) el-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
