199828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-piridil-metil-szulfinil)-benzimidazol-származékok előállítására

1

HU 199828 B

2

oldatlan részt forrón szűrve eltávolítjuk, a szűrletet jéghűtéssel kristályosítjuk, a kristályos terméket szűrjük, és jéggel hűtött 8:2 arányú etanol- víz eleggyel mossuk. Vákuumban való szárítás után fehér, tűs kristályok alakjában 17,8 g (89,5 %) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 177-178 °C (bomlás közben).

4. példa

2-{[3-Metil-4-(2,2,2-trifluor-etoxi)-2-piridil]-metil-szulfinil} -benzimidazol előállítása

40 mg vanádium(IV)-acetil-acetonát 150 ml etanollal készült oldatához előbb 20,0 g 2-{[3-metil-4- (2,2,2-trifluor-etoxi)-2- piridil]-metil-tio} -benzimidazol-monohidrátot adunk, majd 20-25 °C hőmérsékleten 6,14 g 35 %-os vizes hidrogén-peroxid oldatot csepegtetünk hozzá, és utána a reakcióelegyet 5 órán át 20-25 °C hőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció végbemenetele után az elegyhez 16 ml vízben oldott

2,7 g nátrium-tioszulfátot teszünk, és 10 percig erélyesen keverjük. A kristályos terméket szüljük, és jéggel hűtött 8:2 arányú etanol-víz eleggyel mossuk. Az így kapott kristályos terméket 90 ml 9:1 arányú etanol-víz eleggyel 60-70 °C hőmérsékleten keverve a kristályos termék oldódásáig melegítjük, majd az oldatlan részt forrón szűrve eltávolítjuk. A szűrletet jégben hűtjük, és a kivált kristályos terméket szűrjük, 8:2 arányú jégben hűtött etanol-víz eleggyel mossuk,

és vákuumban megszárítjuk. így fehér, tűs kristályok alakjában 18,1 g (91,0 %) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 177-178 °C (bomlás közben).

5 5. példa

Az 1-4. példák szerint előállított 2-([3-metil-4- (2,2,2- trifluor-etoxi)-2-piridil]-metil-szulfinil} -benzimidazol termékeket, valamint az összehasonlító példa szerint előállított terméket nagynyomású folyadékk- 10 romatográfiával (HPLC módszerrel) elemezve az alábbi eredményeket kaptuk.

A HPLC elemzés körülményei:

Az alkalmazott készülék: Shimadzu High Performance Liquid Chromatograph Type LC-6A.

15 Detektáló eszköz: Shimadzu Ultraviolet Absorption

Photometer Type SPD-6A; a 254 nm "hullámhosszon végeztük.

Adatfeldolgozás: Shimadzu Type CR-3A eszközzel.

Oszlop: Nucleosil 5Ci8 (150 x 40 mm belső 20 átmérővel).

Az oszlop hőmérséklete: 25 °C rögzített hőmérséklet.

Mozgófázis: metanol(víz)trietil-amin 60:40:1 arányú keveréke, amelynek pH-értékét foszforsav hoz- 25 záadásával előzőleg 7,0-ra állítottuk.

Áramlási sebsesség: 0,7 ml/perc.

Egy elemzés időtartama: 30 perc.

Vegyület

Terület %-ban a nagynyomású folyadékkromatográfia során

1. példa

2. példa

3. példa

4. példa

Összehasonlító példa

Szulfoxid-származék*1 )

99,3

99,6

99,67

99,7

98,9

N-Oxid-származék*2)

0,1

<0,1

<0,1

<0,1

0,6

**) Az (1) képletű vegyület *2) A (2) képletű vegyület

6. példa 40

A 4. példában leírt eljárással állítottuk elő, és az (Ha) általános képletű vegyületeket, amelyek a (II)

5. példában megadott körülmények között HPLC- általános képletű találmány szerinti vegyületek egy

módszerrel elemeztük az alábbi táblázatban felsorolt szűkebb csoportját képezik.

(Ha) általános képletű vegyületek

mR R1 R2 R3 R4 Op. Hozam Terület %-ban

*C % a HPLC során

Szulfoxid* *1* N-oxid*2)

1-H-H-CH3-OCH2CF3

1

5-CF3-H-H-OCH(CH3)2

1

5-CF3-H-H-OCH3

1

4-CF3-H-H-OCH3

1

5-OCH3-H-CH3

OCH3

1

5-CH3-H-CH3-OCH3

1-H-CH2OOCCH3-ch3-OCH3

1

5-F-H-H-OCH(CH3)2

2

5-OCF3-H-CH3-OCH3

6-OCF3-CH3

177—178(d)

89

99,6

<0,1-H

154—155(d)

87

99,6

<0,1-H

165-166(D)

88

99,7

<0,1-H

150-151(d)

86

99,5

0,1-CH3

155-156(d)

87

99,7

<0,1-ch3

180—181(d)

88

99,7

<0,1-ch3

131-133

85

99,6

0,1-H

145-147(d)-H

184-185(d)

4

*l) A (Ha) általános képletű vegyület

*2' (ni) általános képletű vegyület (N-oxid melléktermék)

(d) bomlás közben