199822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására
1 HU 199822 B 2 m) l-(4-fluor-fenil)-6-fluor-7- klór-l,4-dihidro-4-oxokinolin-3-karbonsav-etil-észtert, és az clegyet 110 *C- ra melegítjük, majd a kapott oldatot 2 órán át 110 ‘C-on keverjük, közben megkezdődik a kristálykiválás. Az elegyet lehűtjük, másnapig jégen állni hagyjuk. A kapott [I-(4-fIuor- fenil)-6-fIuor-7-klórl,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karboxilát- O3, 04]-difluor-bór kristályokat leszivatjuk, 5 ml vízzel és 5 ml metanollal mossuk. 3,66 g fehér kristályt kapunk, amely 324-326 ’C-on olvad. Elemanalízis a C16H7NO3BF4CI képlet alapján: számított: C=50,U %; H=l,84 %; N=3,65 %; talált: C=50,21 %; H=l,92 %; N=3,68 %; 16. példa 0,93 g Bórsav és 1,5 cink-klorid keverékéhez 4,59 g ecetsavanhidridet adunk, és a szuszpenziót keverés közben lassan melegítjük. 80 *C-on éles oldatot kapunk. 100 'C-on az oldathoz hozzácsepegtetjük 3,64 g (0,01 m) l-(4-fluor-fenil)-6-fluor-7- klór-1,4-díltídro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etilészter 20 ml 96 %os forró ecetsavval készült oldatát és 3 órán át 110 *C-on keverjük az elegyet, majd lehűtjük, hozzáadunk 10 ml vizet. Másnapig jégen állni hagyjuk az elegyet, majd a kapott {[ 1 -(4- fluor-fenil)-6-fluor-7-klőr-l,4- dihidro-4-oxo-kinolin-3- karboxilát-O3, O^-diacetátbór} kristályokat leszivatjuk, 5 ml vízzel és 5 ml etanollal mossuk. 4,54 g fehér kristályt kapunk, amely 248-250 'C-on bomlik. Elemanalízis a C20H13NO7BF2CI képlet alapján, számított : C=51,82 %; H=2,83 %; N=3,02 %; talált: C=52,01 %; H=2,91 %; N=3,07 %; 17. példa 0,93 g Bórsav és 1,5 mg cink-klorid keverékéhez hozzáadunk 5,3 g 97 %-os propionsav-anhidridet, és a szuszpenziót keverés közben lassan melegítjük. 90 'C-on éles oldatot kapunk. Az oldathoz hozzáadunk 3,64 g (0,01 m) l-(4-fluor-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4- dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etilésztert, az elegyet 1/2 órán át 110 'C-on keverjük, majd lehűtjük, és hozzáadunk 6 ml vizet. Éjszakán át jégen állni hagyjuk az elegyet. Másnap a kapott {[l-(4-fluor-fenil)-6-fluor-7-klór-4-oxo-kinolin-3- karboxilát-O3, 04]-dipropionát-bór} kristályokat leszivatjuk,“"5 ml vízzel és 5 ml etanollal mossuk. így 4,72 g kristályos anyagot kapunk, amely 278-280 'C-on bomlik. Elemanalízis a C22H17NO7BF2CI képlet alapján: számított: C=53,75 %; H=3,49 %; N=2,85 %; talált : C=53,71 %; H=3,39 %; N=2,79 %; 18. példa 30 ml 50 %-os vizes hidrogén-tetrafluor-borát oldathoz keverés közben 3,82 g l-(2,4-difluor-fenil)- 6-fluor-7-klór-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etilésztert adunk és az elegyet 2 órán át 110 'C-on kevertetjük, miközben megindul a kristályleválás. A reakcióelegyet lehűtjük, és 1-2 órán át hűtőszekrényben tartjuk. A kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel és metanollal mossuk, szárítjuk. így 3,86 g ( 1 -(2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7-klór-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3- -karboxilát-O3, 04]-difIuor-bórt kapunk. Olvadáspont > 300 'C Elemanalízis a CiöHöBCIFsNOs képlet alapján: számított: C=47,86 %; H=l,51 %; N=3,49 %; talált: C=47,77 %; H=l,43 %; N=3,56 %; 19. példa 38.2 g l-(2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karbonsav-etilésztert és 9,2 g bórsavat 60 ml 96 %-os ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót lassan 110 'C-ra melegítjük. 15 perc kevertetés után megkezdjük 45,8 g (28,3 ml) ecetsav-anhidrid lassú becsepegtetését. A reakcióelegy kezdetben éles oldat, 3-4 perc elteltével kristályleválás indul meg. Két óra kevertetés után a szuszpenziót lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel többször, metanollal egyszer mossuk, szántjuk. így 46,9 g [l-(2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7- klór-l,4-dihidto-4- oxo-kinolin-3-karboxilát-O3, O4]- diacetát-bór vegyületet kapunk. Olvadáspont > 300 'C. Elemanalízis a C20H12BCIF3NO7 képlet alapján: számított: C=49,88 %; H=2,51 %; N=2,91 %; talált: C=49,97 %; H=2,44 %; N=2,99 %; 20. példa 38.2 g /-(2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihid-ro-4-oxo- kinolin-3-karbonsav-etilésztert és 9,2 g bórsavat 60 ml 96 %-os ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót lassan 110 'C-ra melegítjük. 15 perc kevertetés után megkezdjük 54,0 g propionsav- anhidrid lassú becsepegtetését. A reakcióelegy kezdetben éles oldat, 3-4 perc elteltével kristályleválás indul meg. Két óra kevenetés után a szuszpenziót lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel többször, metanollal egyszer mossuk, szárítjuk. így 48,1 g [1- (2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7-klór-1,4-dihidro-4- oxokinolin-3-karboxilát-O3, 04]-dipropionát-bór vegyületet kapunk. Olvadáspont > 300 'C. Elemanalízis a C22H16BCIF3NO7 képlet alapján: számított: C=51,85 %; H=3,!6 %; N=2,76 %; talált: C=51,94 %: H=3,24 %; N=2,69 %; 21. példa 30 ml 50 %-os vizes hidrogén-tetrafluor-borát oldathoz keveíés közben 3,98 g l-(4-fluor-3-klór-fenil)-6-fluor-7-klór-1,4- dihidro4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etilésztert adunk és az elegyet 2 órán át 110 *C-on kevertetjük, miközben megindul a kristályleválás. A reakcióelegyet lehűtjük, és 1-2 órán át hűtőszekrényben tartjuk. A kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel és metanollal mossuk, szántjuk. így 3,82 g [l-(4-fluor-3-klór-fenil)-6-fluor-7-klór-1,4-dihidro- 4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03, 04]-difluor-bórt kapunk. Olvadáspont > 300 'C. Elemanalízis a C16H6BCI2F4NO3 képlet alapján: számított: C=45,97 %; H=l,45 %; N=3,35 %; talált: C=45,88 %; H=l,43 %; N=3,26 %; 22. példa 39,8 g l-(4-fluor-3-klór-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karbonsav-etilésztert és 9,2 g bórsavat 60 ml 96 %-os ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót lassan 110 'C-ra melegítjük. 15 perc kevertetés után megkezdjük 45,8 g (28,3 ml) ecetsav-anhidríd lassú becsepegtetését. A reakcióelegy kezdetben éles oldat, 34 perc elteltével kristályleválás indul meg. Két óra kevertetés után a szuszpenziót 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
