199822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására
1 HU 199822 B 2 lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűijük, vízzel többször, metanollal egyszer mossuk, szárítjuk. így 47,9 g [l-(4-fluor-3-klór-fenil)-6-fluor- 7-klór-l,4-dihidro- 4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03,0 4]- diacetát-bór vegyületet kapunk. Olvadáspont > 300 ‘C Elemanalízis a C20H12BCI2F2NO7 képlet alapján: számított: C=48,22 %; H=2,43 %; N=2,81 %; talált: C=48,37 %; H=2,34 %; N=2,90 %; 23. példa 39,8 g l-(4-fIuor-6-klór-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karbonsav-etilésztert és 9,2 g bórsavat 60 ml 96 %-os ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót lassan 110 *C-ra melegítjük. 15 perc kevertetés után megkezdjük 34,0 g propionsavanhidrid lassú becsepegtetését. A reakcióelegy kezdetben éles oldat, 3-4 perc elteltével kristályleválás indul meg. Két óra kevertetés után a szuszpenziót lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűijük, vízzel többször, metanollal egyszer mossuk, szárítjuk. így 51,7 g [l-(4-fluor-3-klór-fenil)-6-fluor-7-klór-1,4-dihidro- 4-oxo-kinolin-3-karboxilát-03, 04]-dipropionát-bór vegyületet kapunk. Olvadáspont > 300 'C Elemanalízis a C22H16BCI2F2NO7 képlet alapján: számított: C=50,22 %; H=3,06 %; N=2,66 %; talált: C=50,35 %; H=3,04 %; N=2,80 %; 24. példa 30 ml 50 %-os vizes hidrogén-borát pldathoz keverés közben 4,15 g l-(3,4-diklór-fenil)-6-fluor-7- klór-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3- karbonsav-etilésztert adunk és az elegyet 2 órán át 110 *C-on kevertetjük, miközben megindul a kristályleválás. A reakcióelegyet lehűtjük, és 1-2 órán át hűtőszekrényben tartjuk. A kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel, és metanollal mossuk, szárítjuk. így 4,22 g [l-(3,4-dikIór-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4- dihidro-4- oxo-kinolin-3-karboxilát-O3, 04]-difluorbórt kapunk. Olvadáspont > 300 *C Elemanalízis a C16H6BCI3F5NO3 képlet alapján: számított: C=44,23 %; H=l,39 %; N=3,22 %; talált: C=44,27 %; H=l,33 %; N=3,16 %; 25. példa 41,5 g l-(3,4-diklór-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karbonsav-etilésztert, és 9,2 g bórsavat 60 ml 96 %-os ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót lassan 110 *C-ra melegítjük. 15 perc kevertetés után megkezdjük 45,8 g (28,3 ml) ecetsav-anhidrid lassú becsepegtetését. A reakcióelegy kezdetben éles oldat, 3-4 perc eltaltével kristályleválás indul meg. Két óra kevertetés után a szuszpenziót lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel többször, metanollal egyszer mossuk, szárítjuk. így 48,1 g [l-(3,4-diklór-fenil)-6-fluor-7- klór-l,4-dihidro-4- oxo-kinolin-3-karboxilát-O3, O4]- diacetát-bór vegyületet kapunk. Olvadáspont > 300 *C Elemanalízis a C20H12BCI3FNO7 képlet alapján: számított: C=46,68 %: H=2,35 %; N=2,72 %; talált: 0=46,57 %; H=2,44 %; N=2,69 %; 26. példa 41,5 g l-(3,4-diklór-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinoíin-3-karbonsav-etilésztert és 9,2 g bórsavat 60 ml 96 %-os ecetsavban szuszpendálunk és a szuszpenziót lassan 110 *C-ra melegítjük. 15 perc kevertetés után megkezdjük 54,0 g propionsav- anhidrid lassú becsepegtetését. A reakcióelegy kezdetben éles oldat, 3-4 perc elteltével kristályleválás indul meg. Két óra kevertetés után a szuszpenziót lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel többször, metanollal egyszer mossuk, szárítjuk. így 49,9 g [1- (3,4-diklór-fenil)-6-fluor-7-klór-l ,4-dihidro-4- oxo-kinolin-3-karboxilát-O3, O4j-dipropionát-bór vegyületet kapunk. Olvadáspont > 300 *C Elemanalízis a C22H16BCI3FNO7 képlet alapján: számított: C=48,69 %; H=2,97 %; N=2,58 %; talált: 0=48,58 %: H=2,84 %; N=2,65 %; SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására- a képletben R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, hidrogén- vagy halogénatom, például fluor-, klór-vagy brómatom, R3 jelentése piperazinil - vagy 4-metil- piperazinil-csoport-, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet- a képletben R jelentése halogénatom, vagy 2-5 szénatomszámú alkanoil- oxicsoport, R1 és R2 jelentése a fent megadott - egy (III) általános képletű piperazin-származékkal vagy sójával reagáltatunk- a képletben R4 jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport-, és a kapott (IV) általános képletű vegyületet- a képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott-, izolálás után, vagy izolálás nélkül hidrolizáljuk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savadíciós sójává alakítjuk, vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületeket- ahol a képletben R, Rl, R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott - szerves oldószer, előnyösen savamid, szulfoxid, keton, alkohol, éter vagy észter jelenlétében reagáltatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként dimetil-szulfoxidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületeket,-ahol a képletben R, Rl, R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott - savmegkötöszer jelenlétében reagáltatjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként valamely amint, vagy a (III) általános képletű vegyület feleslegét alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
