199822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására
1 HU 199822 B 2 pH-t 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 3,69 g l-(4-fluor-3-klórfenil)-7-(piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-kar bonsavat kapunk. Op > 275 ‘C Elemanalízis a C20H16CIF2N3O3 képlet alapján: számított: C=57,20 %; H=3,84 %; N=10,01 %; talált: C=57,31 %; H=3,79 %; N=10,09 %; 8. példa 4,98 g [l-(4-fluor-3-klór-feniI)-6-fluor-7-klór-l,4- dihidro-4- oxo-kinolin-3-karboxilát-O3, 04]-diacetátbór vegyületet és 3,4 g vízmentes piperazint 20 ml dimetil-szulfidban 30 pecig 80 *C-on melegítünk. Ezután 40 ml 5 %-os sósavat adunk a reakeióelegyhez, és 2 órán át refluxáltatjuk. Az oldatot nam hagyjuk lehűlni, hanem a pH-t még melegen 6,5-re állítjuk. Ezután a reakcióelegyet hűtőszekrényben 10 *C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel és metanollal mossuk, szárítjuk. 3,83 g l-(4-fluor-3- klór-fenil)- 7-( 1 -piperazinil)-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk. Op > 275 ‘C Elemanalízis a C20H16GF2N3O3 képlet alapján: számított: C=57,20 %; H=3,84 %; N=10,01 %; talált: C=57,ll %; H=3,72 %; N=9,95 %; 9. példa 24,9 g [l-(4-fluor-3-klór-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4- dihidro-4- oxo-kinolin-3-karboxiIát-O3, 04]-diacetátbór vegyületet és 25 g 1-metil-piperazint 150 ml acetonitrilben 5 órán át 80 *C-on melegítünk. Ezután 300 ml 5 %-os nátrium- hidroxid oldatot adunk a reakeióelegyhez és 1 órán át refluxáltatjuk. Az oldatot hagyjuk lehűlni, majd 96 %-os ecetsavval a pH-t 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 19,0 g l-(4-fluor-3-klór-fenil)-7- (4-metil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4- oxo-kinolin-3- karbonsavat kapunk. Op > 275 ‘C Elemanalízis a C21H18CIF2N3O3 képlet alapján: számított: 0=58,13 %; H=4,18 %; N=9,68 %; talált: C;58,21 %; H=4,27 %; N=9,69 %; 10. példa 8,68 g [ 1 -(3,4-diklór-fenil)-6-fluor-7-klór-1,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karboxilát-O3, 04]-difluor-bór vegyületet és 8,6 g vízmentes piperazint 40 ml dimetilszulfoxidban 15 percig 80 ""C-on melegítünk. Ezután 80 ml 5 %-os nátrium-hidroxid oldatot adunk a reakcióelegyhez, és 1 órán át refluxáltatjuk. Az oldatot hagyjuk lehűlni, majd 96 %-os ecetsavval a pH-t 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 7,25 g l-(3,4-diklór-fenil)-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin- 3-karbonsavat kapunk. Op 275 *C Elemanalízis a C20H16CI2FN3O3 képlet alapján: számított: C=55,04 %; H=3,69 %; N=9,63 %; talált: C=55,01 %; H=3,79 %; N=9,49 %; 11. példa 8,02 g [l-(2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karboxilát-O3, 04]-difluor-bór vegyületet 8,6 g vízmentes piperazint 40 ml dimetil-szulfoxidban 15 percig 80 ‘C-on melegítünk. Ezután 80 ml 5 %-os nátrium-hidroxid oldatot adunk a reakeióelegyhez, és 1 órán át refluxáltatjuk. Az oldatot hagyjuk lehűlni, majd 96 %-os ecetsavval a pH-t 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 7,42 g l-(2,4-difluor-fenil)- 7-( 1-piperazinil)-1,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karbonsavat kapunk. Op > 275 *C Elemanalízis a C20H16F3N3O3 képlet alapján: számított: C=59,54 %; H=4,00 %; N= 10,42 %; talált C=59,51 %; H=3,89 %; N=10,49 %; 12. példa 4,82 g [l-(2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karboxilát-O3, 04]-diacetát-bór vegyületet és 3,4 g vízmentes piperazint 20 ml dimetil-szulfoxidban 30 percig 80 *C-on melegítünk. Ezután 40 ml 5 %-os sósavat adunk a reakeióelegyhez, és 2 órán át refluxáltatjuk. Az oldatot nem hagyjuk lehűlni, hanem a pH-t még melegen 6,5-re állítjuk. Ezután a reakcióelegyet hűtőszekrényben 10 *C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, kevés vízzel, és metanollal mossuk, szárítjuk. 3,77 g l-(2,4-difluor-fenil)-7-( 1 -piperazinil)-1,4- dihidro-4-oxo-kinolin- 3-karbonsavat kapunk. Op. > 275 *C Elemanalízis a C20H16F3NO3 képlet alapján: számított: C=59,54 %; H=4,00 %; N=10,42 %; talált: C=59,61 %; H=3,92 %; N= 10,35 %; 13. példa 32.1 g [l-(2,4-difluor-fenil)-6-fluor-7-klór-l,4-dihídro-4-oxo- kinolin-3-karboxilát-O3, O4j-difluor-bór vegyületet és 24,0 g N-metil-piperazint 200 ml dimetil-szulfoxidban 15 percig 80 *C-on melegítünk. Ezután 400 ml 5 %-os nátrium- hidrogén-karbonát oldatot adunk a reakeióelegyhez, és 1 órán át refluxáltatjuk. Az oldatot hagyjuk lehűlni, majd 96 %-os ecetsavval a pH-t 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 29,7 g l-(2,4-difluor- fenil)-7-(metil-1 -piperazinil)-1,4-dihidro-4-oxokinolin-3- karbonsavat kapunk. Op > 275 *C Elemanalízis a C21H18F3N3O3 képlet alapján: számított: C=60.42 %; H=4,36 %; N=10,07 %; talált: C=60,29 %; H=4,36 %; N=10,01 %; 14. példa 24.1 g [l-(2,4-difluor-fenil)-6- fluor-7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- kinolin-3-karboxilát-O3, 04]-diacetát-bór vegyületet és 25 g 1-metil-piperazint 100 ml dimetil-szulfoxidban 1 órán át 80 *C-on melegítünk. Ezután 300 ml 5 %-os nátrium-hidroxid oldatot adunk a reakeióelegyhez, és 1 órán át refluxáltatjuk. Az oldatot hagyjuk lehűlni, majd 96 %-os ecetsavval a pH-t 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 19,4 g l-(2,4-difluor-fenil)-7-(4- metil-1- piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk. Op > 275 *C Elemanalízis: a C21H18F3N3O3 képlet alapján: számított: C=60,42 %; H=4,36 %; N= 10,07 %; talált: C=60,50 %; H=4,27 %; N=9,99 %; Kiindulási anyagok előállítása: 15. példa 30 ml 50 %-os vizes hidrogén- tetrafluor-borát oldathoz keverés közben hozzáadunk 3,64 g (0,01 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
