199820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-anilino-1,2-ditiol-3-on-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199820 B 2 A perorális beadásra alkalmas készítmények tabletták, drazsék, porok (zselatinkapszulában vagy ostyában) vagy granulátumok lehetnek. Ezekben a készítményekben a találmány szerinti hatóanyag egy vagy több közömbös hígítóanyaggal, így amidonnai, cellulózzal, szacharózzal, tejcukorral vagy szilikáttal, van összekeverve. Ezek a készítmények a hígítóanyagokon kívül egyéb segédanyagokat, például csúsztatóanyagokat, így magnéziumsztearátot vagy talkumot, színezéket, bevonatot (drazsék vagy lakkot tartalmazhatnak. A perorális beadáshoz alkalmas folyékony készítmények oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok és gyógyszerészetileg elfogadható elixirek lehetnek, amelyek közömbös hígítóanyagot, például vizet, etanolt, glicerint, növényi olajat vagy paraffinolajat tartalmazhatnak. Ezek a készítmények a hígítóanyagokon kívül egyéb segédanyagokat, például nedvesítő anyagokat, édesítő anyagokat, sűrítőanyagokat, ízesítőket vagy stabilizátorokat is tartalmazhatnak. A parenterális beadáshoz alkalmas steril készítmények vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Oldószerként vagy hordozóanyagként vizet, propilénglikolt, polietilén-glikolt, növényi olajat, elsősorban olívaolajat, injektálható szerves észtereket, például etiloleátot vagy más megfelelő szerves oldószereket tartalmazhatnak. Ezek a készítmények adalékokat, elősorban nedvesítőszereket, izotonizáló szereket, emulgeálószereket, diszpergálószereket és stabilizátorokat is tartalmazhatnak. A sterilizálás több módon megvalósítható, például aszeptikus szűréssel, a készítménybe sterilizáló anyag bejuttatásával, besugárzással vagy hevítéssel. Előállíthatók olyan steril, szilárd készítmények is, amelyek a felhasználás alkalmával steril injektálható közegben oldhatók. A rektális beadásra alkalmas készítmények kúpok vagy rektális kapszulák, amelyek a hatóanyagon kívül hordozóanyagot, így kakaóvajat, félszintetikus gliceridet vagy polietilén-glikolt tartalmaznak. A helyi alkalmazásra megfelelő készítmények például krémek, kenőcsök, oldatok, szem- és szájvizek, orrcseppek vagy aeroszolok lehetnek. A humán gyógyászatban a találmány szerint előállított készítményeket elősorban reumatikus bántalmak alapkezelésére használhatjuk. Az alkalmazandó adag a kívánt hatástól és a kezelés idejétől függ; általában a felnőtt napi adagja 50-1000 mg perorálisan egy, vagy több adagban. Általánosságban azt mondhatjuk, hogy az orvos határozza meg a legmegfelelőbb adagolást az életkortól, a beteg súlyától és egyéb tényezőktől függően. A következő példákban - azokra való korlátozás szándéka nélkül - ismertetjük a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását. A. példa Szokásos módon 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat készítünk a következő alkotórészekből: 2-[4-(4-klór-3-oxo-1,2-ditiol-5-il)--amino-fenil]-propionamid 50 mg amidon 60 mg tejcukor 50 mg magnézium-sztearát 2 mg B. példa Injekciós oldatot állítunk elő 20 mg hatóanyag tartalommal a következő alkotórészekből: 5-[4-( 1 -amino-2-propil)-fenil-amino]-4-klór-l,2-ditiol-3-on-hidroklorid 22,4 mg desztillált vízzel kiegészítve 2 ml-re. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű l,2-ditiol-3-on-származékok, valamint savaddíciós sóik előállítására - a képletbe R jelentése hidrogén- vagy klőratom; A jelentése oxigénatom, imino-, alkil-imino- vagy fromil-imino- csoport; Ar jelentése fenilcsoport, amely 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó széiüáncú alkenilcsoporttal, anilino-, formil-, szemikarbazono- metil-, l,3-<iitiolán-2-il-, 1,3-dioxolán-2-il-, dialkil-amino- metilén-amino-, trifluor-metil-tio-csoporttal vagy - hidroxi-, alkoxi-, karboxi-, amino-, alkil-karbonil-amino-, alkoxi- kaibonil-amino-, dialkil-amino-metilén-amino-, fonmamido, alkilureido-, fenil-szulfonil-, karbamoil-, alkil-karbamoil-, dialkil-karbamoil-csoporttal szubsztituált - alkilcsoporttal szubsztituált vagy Ar jelentése piridil-, kinolil-, izokinolil-, indanil vagy kinoxalinil-csoport; vagy r jelentése hidrogénatom; A jelentése oxigénatom vagy imino-, alkil-iminovagy formil- imino-csoport és Ar jelentése alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy R jelentése klóratom; A jelentése oxigénatom, vagy formil-iminocsoport és Ar jelentése alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport; és a fent megadott alkilcsoportok és -részek 1-4 szénatomosak és egyenes vagy elágazó szénláncúak- azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A oxigénatom vagy imino- vagy alkil-imino-csoport, R klóratom és Ar a tárgyi körben megadott jelentésű a dialkil-amino-metilén-aminocsoporttal vagy dialkil-amino-metilén-amino-csoporttal szubsztituált alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport kivételével, (II) általános képletű vegyületet - Ar és A az itt megadott jelentésű - (ül) képletű 4,5-diklór-1,2-ditiol-3-onnal reagáltatunk; majd kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A alkil-imino-csoport és a többi jelkép a tárgyi körben meghatározott, (IV) általános képletű vegyületet - Rí alkilcsoport és X halogénatom vagy reakcióképes észtercsoport, előnyösen meziloxi vagy toziloxi-csoport - (V) általános képletű vegyülettel - Ar és R a tárgyi körben meghatározott - reagáltatunk; (ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A formil-imino-csoport és a többi jelkép a tárgyi körben meghatározott, (VI) általános képletű vegyes anhidridet - R2 hidrogénatom- (V) általános képletű vegyülettel - Ar és R a tárgyi körben meghatározott - reagáltatunk; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
