199819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kumarin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199819 B 2 A fenti módon előállított 4-metil-6-(dimetil-amino-metil)-7- acetöxi-kumarint nitrobenzolban, alumínium-klorid hozzáadásával a Fries-reakció szokásos körülményei között 80 ‘C-on 4-metil-6- (dimetil-amino-metil)-7-hidroxi-8-acetil-kumarint kapunk, amelynek a sósavval leválasztott hidrokloridja 220 'C-on olvad; Rf (szilikagélen, kloroform, metanol, ecetsav és víz 25 : 15 ; 4 : 2 tf. arányú elegyével): 0,50. 31. példa 4-Metil-6-(dimetil-amino-metil)-7-hidroxi-8- -izopropil-kumarin-hidroklorid előállítása Friedel- Crafts reakcióval 4-Metil-6-(dimetil-amino-metil)-7-hidroxi-kumarint, amelyet a 29. példában leírt módon állítottuk elő, benzolban szuszpendáltunk, és a Friedel- Crafts reakció szokásos körülményei között, bór-trifluorid jelenlétében, 0 °C hőmérsékleten propilénnel reagáltatunk. Ily módon 4-metil-6-(dimetil-amino-metil)-7- hidroxi-8-izopropil-kumarint kapunk, amelynek a szokásos módon, sósavval leválasztott hidrokloridja 210 ’C-on olvad; Rf (szilikagélen, kloroform metanol, ecetsav és víz 25 : 15 : 4 ; 2 tf. arányú elegyében); 0,40. 32. példa Injektálható gyógyszerkészítmények. 1. készítmény Tumorellenes és metasztázis-ellenes hatású gyógyszerkészítmény vizes oldat alakjában történő beadásra: Összetétel: a) egy liofilizált ampullában: 4-metil-6-(dimetil-amino-metil)-7-hidroxi-8-allil-kumarin-hidroklorid 10 mg mannit 10 mg b) egy oldószer-ampullában: nátrium-klorid 18 mg pirogénmentes disztillált víz 2 ml 2. készítmény Vérlemezke-aggregáció gátló hatású készítmény vizes oldat alakjában történő beadásra: Összetétel: a) egy liofilizált ampullában: 4-metil-6-(dietil-amino-metil)-7-hidroxi-8 -allil-kumarin-hidroklorid 30 mg mannit 30 mg b) egy 5 ml-es oldószer-ampullában: nátrium-klorid 45 mg pirogénmentes desztillált víz 5 ml 3. készítmény Tumorellenes és metasztazis-ellenes hatású gyógyszerkészítmény vizes oldat alakjában történő beadásra: Összetétel: a) egy liofilizált ampullában: 4-metil-6- {[4-(2-hidroxi-etil)-1 -piperazinil]-metil ) -7-hidroxi-8-allil-kumarin-dihidroklorid 50 mg mannit 30 mg b) egy 3 ml-es oldószer-ampullában: nátrium-klorid 27 mg pirogénmentes dessztillált víz 3 ml 4. készítmény Vérlemezke-aggregációt gátló hatású gyógyszerkészítmény vizes oldat alakjában történő beadásra: Összetétel: a) egy liofilizált ampullában: 4-metil-6-( 1 -pirrolidinil-metil)-7-hidroxi-8 -allil-kumarin-hidroklorid 40 mg mannit 25 mg b) egy 50 ml-es oldószer-ampullában: nátrium-klorid 45 mg pirogénmentes desztillált víz 5 ml 33. példa Orális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények 1. készítmény Tumorellenes és a vérlemezkék aggregációját gátló hatású készítmény tabletták alakjában Összetétel, tablettánként: 4-metil-6-(dimetil-amino-metil)-7-hidroxi-8-allil-kumarin-hidroklorid 20 mg mikrokristályos cellulóz 150 mg tejcukor 20 mg keményítő 10 mg magnézium-sztearát 5 mg 2. készítmény Vérlemezke-aggregációt gátló hatású készítmény cukorbevonatú drazsék alakjában Összetétel, drazsénként: 4-metil-6-( 1 -piperidinil-metil)-7-hidroxi-8-allil-kumarin-hidroklorid 30 mg-karbox imetil-cellulóz 150 mg keményítő 15 mg sellak 10 mg szacharóz 35 mg színezék 0,5 mg 3. készítmény Tumorellenes és metasztazis-ellenes hatású gyógyszerkészítmény lágy zselatin-kapszulában Összetétel, kapszulánként: 4-metil-6- ( [4-(2-hidroxi-etil)-piperazinil]--metil)-7-hidroxi-8-allilkumarin-dihidroklorid 40 mg tejcukor 100 mg enteroszolvens lakkbevonat 5 mg 4. készítmény Vérlemezke-aggregációt gátló hatású gyógyszerkészítmény kapszulákban Összetétel, lágy zselatin-kapszulánként: 4-metil-6-(4-morfolinil-metil)-7-alliloxi-8-allil-kumarin-hidroklorid 50 mg növény olaj 200 mg méhviasz 20 mg zselatin 150 mg glicerin 50 mg színezék 3 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű kumarinszármazékok - ebben a képletben Rí jelentése halogénatom, 1-5 szénatomos alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
