199819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kumarin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199819 B 2 csoport, 3-5 szénatomos 2-alkenilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkaniol-csoport; R2 jelentés ehidrogénatom, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 3-5 szénatomos 2-alkenilcsoport; R3 és R4 jelentése azonos, mégpedig 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 együttesen egy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 3-6 szénatomos alkilénáncot képez, amely egy szénatomja helyet egy oxigénatomot vagy -NH- vagy -NR- csoportot tartalmazhat; az utóbbi képletben R jelentése hidroxivsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; Ró 1-4 szénatomos alkilcaoport vagy fenilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos dialkil-amino- (1-4- szénatomos)-alkil-csoport; és gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valmely (H) általános képletű vegyületet - ahol Ri, R2 és R7 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - a Mannich-reakció szerint egy HNR3R4 általános képletű szekunder aminnal - ahol R3 és R4 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - reagáltatunk; vagy b) az R2 helyén hidrogénatomot és Rí helyén 3-5 szénatomos 2-alkenilcsoportot vagy 2-4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (ül) általános képletű vegyületet - ahol R3, R4, Ró és R7 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, Rí jelentése pedig 3-5 szénatomos 2-alkenilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkanoilcsoport - Claisen- illetőleg Fries-féle átrendődési reakciónak vetünk alá; vagy c) valmely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R2, R3, R4, Ró és R7 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - Friedel-Crafts-reakciónak vetünk alá egy tárgyi körben adott meghatározásnak megfelelő halogénatomtól eltérő Rí csoport bevitelére; és a kívánt esetben (i) egy a fenti eljárások bármelyike szerint kapott, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képeltű vegyületet - ahol Rid, R3, R4, Ró és R7 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - az R2 szubsztituens tárgyi körben adott, hidrogénatomtól eltérő jelentésének megfelelő szubsztituens bevitelére alkalmas alkilező szerrel való reagáltatás útján a megfelelő R2 szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy (ii) egy a fenti eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet annak valamely gyógyászati szempontból elfogadható sójává alkítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy a Mannich-reakciót paraformaldehiddel, etanolban vagy ecetsavban, 50 'C és 90 *C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a Cleisen-reakciót aromás tercier amin, előnyösen dietil-anilin jelentlétében, 100-140 ’C hőmérsékleten folytatjuk le. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a Fries-rakciót alumínium-klorid jelenlétében, nitro-benzolban történő melegítéssel folytatjukle. 5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a Freidel-Crafts-reakciót aprotikus szerves oldószerben, előnyösen benzolban, bór-tifruolid jelenlétében, -10 °C és +5 "C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R2 helyén hidrogénatomtól különböző szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet aprotikus szerves oldószerben, bázis jelenlétében reagáltatjuk a 2-alkilezőszerrel. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R2 helyén hidrogénatomtól különböző szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyület - célszerűen alkálifém-hidriddel való reagáltatás útján előállított - alkálifémsóját reagáltatjuk 10 ‘C és 30 °C közötti hőmérsékleten az alkilezőszerrel. 8. Eljárás antitrombotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jelemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol Ri, R2, R3, R4, Ró és R7 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - vagy annak valamely gyógyászati szempontból elfogadható sóját az antitrombotikus hatás kifejtésére elegendő mennyiségben valamely gyógyszerészeti vivőanyaggal vagy higítószerrel és/vagy valamely gyógyszerészeti segédanyagai összekeverjük. 9. Eljárás tumorellenes illetőleg metasztázis-gátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) éltalános képletű vegyüleet - ahol Ri, R2, R3, R4, Ró és R7 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - vagy annak valamely gyógyászati szempontból elfogadható sóját a tumorellenes illetőleg metasztázis-gátló hatás kifejezésére elegendő mennyiségben valamely gyógyszerészeti vivőanyaggal vagy higítószerrel és/vagy valamely gyógyszerészeti segédaanyaggal összekeverjük. 10. A 8. vagy 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 4-metil-6-(dimetil-amino-metil)-7-hidroxi-8- allil-kumarint vagy 4- metil-6-[4-(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil]- metil-7- hidroxi-8-allil-kumatint, vagy ezekvalamely gyógyászati szempontból elfogadható sóját alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 13
