199818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heteropoliciklusos aromás alkanolszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199818 B 2 /. táblázat Vegyület (Példa sz.) Optimális adag mg/kg T/C. 100, (a 30 napig túlélők kizárásával) % LD20 mg/kg 13. 440 +130 540 1. 240 +140 240 2. 225 +130 200 3. 275 +155 200 4.c. 225 +140 200 5. 225 +120 225 6.b. 150 +125 150 10.C. 150 +125 115 Az alábbi példák a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények összetételét és előállítási módját szemléltetik. 2q D) Szirup (I) képletű vegyület etanol glicerin szacharóz ízesítőszer tartósítószer színezék tisztított víz q.s. 250.0 mg 250.0 mg 500.0 mg 3500,0 mg q.s 0,1% q.s. 5,0 ml-re Az (I) általános képletű hatóanyagot feloldjuk az etanol, glicerin és víz egy része elegyében. A víz másik részében forrón feloldjuk a szacharózt és a tartósítószert, majd ehhez az oldathoz hozzáadjuk a színezéket és ezt is feloldjuk. Ezután a két oldatot összekeverjük, lehűtjük, majd hozzáadjuk az ízesítő (illatósító) adalékot. Az így elkészített elegyet vízzel feltöltjük a kívánt végső térfogatra és a kapott szirupot alaposan összekeverjük. A) Tabletták (I) képletű vegyület (hidroklori-alakban) 500,0 mg zselatinált kukorica keményítő 60,0 mg keményítő-glikolat-nátriumsó 36,0 mg 25 magnézium-sztearát 4,0 mg Az (I) általános képletű hatóanyagot finomra őröljük és alaposan összekeverjük a poralaku segédanyagokkal, a zselatinált kukoricakeményítővel és a keményítő-glikolát-nátriumsóval. A poikeveréket vízzel megnedvesítve granuláljuk. A granulákat megszárítjuk és hozzákeverjük a magnézium-sztearátot. Ezt a keveréket azután kb. 600 mg egyenkénti súlyú. B) Tabletták (I) képletű vegyület 500,0 mg kukoricakeményítő 70,0 mg tejcukor 83,8 mg magnézium-sztearát 4,2 mg polivini-pirrolodon 14,0 mg sztearinsav 28,0 mg 30 35 40 Az (I) általános képletű hatóanyagot finoman po- 45 rítjuk és alaposan összekeveijük a porított kukoricakeményítővel és tejcukorral. Ezt a porkeveréket megnedvesítjük a polivinil-pirrolidon desztillált víz és denaturált alkohol elegyével készített oldatával és granuláljuk. A granulákat megszárítjuk, hozzákeverjük gQ a porított asztearinsavat és a magnézium-sztearátot. Ezt a keveréket azután kb. 700 mg egyenkénti súlyú tablettákká sajtoljuk. C) Kapszulák (I) képletű vegyület kukoricakeményítő magnézium-sztearát 500,0 mg 50,0 mg 3,0 mg A finoman porított (I) általános képletű vegyületet összekeveijük a porított kukoricakeményítővel és a porkeveréket sűrítés céljából alkohollal nedvesítjük. Szárítás után a poikeveréket összekeverjük a sztearinsavval és kemény zselatin-kapszulákba töltjük. 60 65 E) Intravénás injekció (I) képletű vegyület (metánszulfonát alakban) 5,0 mg glicerin az oldat izotóniássá tételére szükséges mennyiségben q.s. tartósítószer 0,1% sósav vagy nátrium-hidroxid a pH beállítására szükséges mennyiségben q.s. víz (injekció céljaira alkalmas minőség) q.s. 1 ml-re Az (I) általános képletű hatóanyagot és a tartósítószert összekeverjük a glicerinnel és a víz egy részével. A pH-értéket sósavval vagy nátrium-hidroxiddal a kívánt módon beállítjuk. Ezután az elegyet vízzel a végső térfogatra feltöltjük és az oldatot alaposan összekeveijük. Az így kapott oldatott 0,22 mikrométeres membránszűrőn történő átszűiéssel sterilizáljuk és aszeptikus módon steril 10 ml-es ampullákba vagy üvegcsékbe tültjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű heteropoliciklikus aromás alkanolszármazékok - ebben a képletben R jelentése dibenzo-fiirán, dibenzo-tiofén, naftofurán, nafto-tiofén, acenafto-kinolin, acenafto-furán, acenafto-tiofén, akridin, vagy egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzo-tieno-indol, benzo-furo-indol vagy dihidropirrolo-katbazol gyűrűrendszerből képezett egyvegyértékű csoport; R1 jelentése (a) általános képletű csoport és ebben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport -valamint savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely R-CH=N-R* általános képletű vegyületet - ahol R és R1 jelentése a fentivel egyező - redukálunk, majd a szükséghez képest a védőcsoportot eltávolítjuk; vagy b) valamely R-CH2-L általános képletű vegyületet- ahol R jelentése a fentivel egyező, L pedig egy kilépő csoportot képvisel - valamely NH2-R általános képletű aminnal - ahol R1 jelentése a fentivel egyező- reagáltatunk; és a kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 11
