199811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepin- és tiazepin-származékok előállítására
1 HU 199811 B 2 Számított: C 66,32, H 5,57, N 4,84 Mért: C 66,15, H 5,56, N 4,76 27. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-7-metoxi-4-rnetil-l ,4- -benzoxazepin-5(4H)-on 19,2 g (0,48 mól) nátrium-hidroxidot 500 ml vízben oldunk, hozzáadunk 60 g (0,24 mól) 5-metoxi-2-[(lmetil-3-pirrolidinil)- oxi]-benzamidot és a keveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük és a pH-ját tömény sósavval 6,8-ra állítjuk be. A keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot izopropil-alkoholban 1 órán át forraljuk. A keveréket leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot 500 ml kloroformban oldjuk és hozzáadunk 114 g (0,96 mól) tionil-kloridot. A keveréket 48 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd jeges aceton-fürdőben lehűtjük. Ezután 97 g (0,96 mól) trietil-amint csepegtetünk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 25 ’C fölé. A reakcióelegyet vízzel, 3N sósavoldattal, vízzel, 15 %-os nátrium- hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárologtatjuk, így fekete, szilárd anyagot kapunk. Az anyagot szilikagél oszlopon tisztítjuk, eluensként etil-acetátot alkalmazunk. Izolálás után 15 g (23 %) bézs-színű anyagot kapunk. O.p.: 98-100 ‘C. Elamamalízis-eredmények a C15H115NCIO3 képlet alapán: Számított: C 57,89, H 5,98, N 5,19 Mért: C 57,53, H 6,00, N 5,16 28. példa 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-rnetil-l ,4- -benzoxazepin-5(4H)-tion 18,5 g (0,0834 mól) foszfor-pentaszulfidot összeőrlünk 18,5 g kálium-szulfiddal, s ezt hozzáadjuk 100 g (0,417 mól) 2-(2-klór- etil)-2,3-dihidro-4-metil-1,4-benzoxazepin-5(4H)-on vízmentes toluollal készített oldatához. A keveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet kloroform és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos réteget bepároljuk, a maradékot néhányszor átkristályosítjuk etanolból. Kihozatal: 55 g (52 %) O.p.: 105-108 "C. Elamanalízis-eredmények a C12H14NSOCI képlet alapján: Számított: C 56,35, H 5,52, N 5,48, S 12,54 Mért: C 56,55, H 5,47, N 5,49 S 12,55 29 29. példa 2-(2-klór-etil)-2 J-dihidro-4-metil-pirido[3,2- -f][l ,4]oxazepin- 5-(4H)-tion 59 g (0,25 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro^-metil-pirido[3,2- f] [ 1,4]oxazepin-5(4H)-on-hidrokloridot 1500 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 41,5 g (0,19 mól) foszfor-pentaszulfidot, és a keveréket 18 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd leszűrjük és a szűrletet híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A kloroformos réteget bepároljuk, a maradékot 250 ml forrásban lévő izopropil-alkoholban oldjuk. Lehűlés közben 28 g (44 %) sárga szilárd anyag válik ki. Ennek egy részét izopropil- alkoholból átkrisztályosítjuk. O.p.: 134-136 °C. Elemanalízis-eredmények a C11H13N2CIOS képlet alapján: Számított: C 51,46, H 5,10, N 10,81 Mért: C 51,35, H 5,21, N 10, 72 30. példa 2-(2-klór-etil)-2J-dihidro-4-metil-naft[2,3-fJ[ 1,4] -oxazepin-5(4H)-tion 150 ml vízmentes toluolban feloldunk 16,6 g (0,06 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-naft[2,3- f][l,4]-oxazepin-5(4H)-ont és hozzáadjuk 8,6 g (0,045 mól) foszfor-pentaszulfid és 8,6 g kálium-szulfid összeőrölt keverékét. A reakcióelegyet keverés közben 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keveréket forrón leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljak, így sárga, szilárd anyagot kapunk (6,5 g, 35 %), melyet etanolból átkristályosítunk. O.p.: 166-168 °C. Elemanalízis-eredmények a CiőHiőNCIOS képlet alapján: Számított: C 62,84, H 5,27, N 4,58 Mért: C 62,29, H 5,48, N 4,47 31. példa 8-klór-2-(2-klór- etil )-2,3-dihidro-4-metil-1,4- -benzoxazepin-5(4H)-tion 43 g (0,16 mól) 8-klór-2-(2-klór-etil-2,3-dihidro-4- metil-l,4-benzoxazepin- 5(4H)-ont 400 ml vízmentes toluolban oldunk, és hozzáadjuk 23 g (0,12 mól) foszfor-pentaszulfid és 23 g kálium-szulfid összeőrölt keverékét. A reakciókeveréket 24 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A keveréket melegen leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így 25,5 g (55 %) narancsszínű olajat kapunk, mely szobahőmérsékleten állás közben megszilárdul. A szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. O.p.: 105-106 °C. Elemanalízis-eredmények a C12H13NCI2OS képlet alapján: Számított: C 49,66, H 4,52, N 4,83 Mért: C 49,63, H 4,53, N 4,75 32. példa 7-bróm-2-(2-klór-etil)-2J-dihidro-4-metil-l ,4- -benzoxazepin-5(4H)-tion 11,0 g (0,035 mól) 7-bróm-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil- l,4-benzoxazepin-5(4H)-ont 150 ml vízmentes toluolban oldunk, és hozzáadjuk 13,4 g (0,07 mól) foszfor-pentaszulfid és 13,4 g kálium-szulfid összeőrölt keverékét. A reakciókeveréket nitrogén- atmoszférában 5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, utána melegen leszűrjük, és szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot kétszer átmossuk híg nátrium-hidroxid-oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 8,5 g (72 %) sárga, szilárd anyagot kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk. O.p.: 118-120 "C. Elemanalízis-eredmények a CnHuNBrClOS képlet alapján: Számított: C 43,07, H 3,92, N 4,18 Mért: C 43,08, H 3,88, N 4,12 33. példa 2-(2-klór-etil)-2j-dihidro-4-metil-nafi[2tl-f][l,4] oxazepin-5(4H)-tion 5-IO 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
