199799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-etil-amin-származékok és az ezeket tartalmazó, az állatok teljesítményét növelő készítmények előállítására

1

HU 199799 B

2

képletű amint, majd a reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert és a feleslegben lévő amint lepároljuk és a visszamaradó anyagot 100 ml száraz éterben felvesszük. Az oldhatatlan amin-hidrohalogenidet kiszűrjük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket átkristályosítjuk.

Általános előírás a d) eljáráshoz

Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a

d) eljárás szerint

22 mmól (VI) általános képletű vegyülethez 10 ml abszolút etanolban hozzáadunk 0-5 °C hőmérsékleten 22 mmól (VII) általános képletű karbonilvegyületet. A reakcióelegy hőmérsékletét hagyjuk emelkedni és 30 percig keverjük. A kapott oldatot ezután 0,15 g (10 ml abszolút etanolban előhidrogénezett) Adams-katalizátorhoz adjuk és a reakcióelegyet 4-5 órán át 40 °C hőmérsékleten 50 atm hidrogénnyomás mellett hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a reakcióelegyet bepároljuk és átkristályosítjuk.

Általános előírás az e) eljáráshoz

Az (I) általános képletű vegyületek előállítása az

e) eljárás szerint

10 mmóll (VÜI) általános képletű vegyületnek 50 ml etanolban készített oldatához 10-15 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 15 mmól (IX) általános képletű amint. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és még 15 percig keverjük. A kapott reakcióelegyet további 100 ml etanollal hígítjuk és 0-5 °C hőmérsékleten hozzáadunk 80 mmól nátrium-bór-hidridet. Az így kapott reakcióelegy hagyjuk 5 szobahőmérsékletre felmelegedni és 1 éjszakán át keverjük. A kapott reakcióelegyhez 10 °C hőmérsékleten hozzáadunk 200 ml vizet, 30 percig keverjük, az etanolt ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot háromszor 50 ml diklór- metánnal extraháljuk. Az 10 egyesített szerves fázist 100 ml-vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk.

Általános előírás az f) eljáráshoz

Az (I) általános képletű vegyületek előállítása az

f) eljárás szerint

15 Tetrahidrofuránban készített 1 m borán-oldat 12,4 ml-éhez hozzácsepegtetünk 2,3 mmól (X) általános képletű vegyületet 30 ml abszolút tetrahidrofuránban. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolytás közben forraljuk, jeges vízzel hígítjuk és 50 ml n sósav-oldattal 20 elegyítjük. A szerves oldószer lepárlása után a kapott savas-vizes oldatot kétszer 30 ml éterrel extraháljuk, majd telített nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és háromszor 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk 25 és bepároljuk.

Az előzőekben ismertetett a)-f) eljárások szerint állítjuk elő a következő táblázatban megadott vegyületket, 22-76 %-os hozammal.

(Id) általános képletű vegyületek

A példa száma

Hét

R9

'H-NMR (CDCI3, 5 (ppm)

1.

2-piridil

COOCH3

1.05 (d, 3H); 2,6-3,15 (m, 5H);

3,9 (s, 3H); 4,75 (m, 1H); 7,1-7,4 (m, 4H); 7,7 (m, 1H); 7,9 (m, 2H);

8.5 (m, 1H).

2.

3-piridil

COOCH3

1.05 (dd, 3H); 2,1 (széles s, 1H); 2,5-3,05 (m, 6H); 3,9 (s, 3H);

4.6 (m, 1H); 7,95 (m, 2H); 8,5 (m, 2H).

3.

4-piridil

COOCH3

1,1 (dd, 3H); 2,25-3,1 (m, 6H); 3,95 (s, 3H); 4,6 (m, H); 7,2 (m, 3H); 8,0 (m, 3H); 8,5 (m, 2H).

4.

2-piridil

OCH2COOCH3

1,05 (dd, 3H); 2,5-3,2 (m, 5H);

3,8 (s, 3H); 4,6 (s, 2H); 4,7

(m, 1H); 6,85 (m, 2H); 7,0 (m, 2H);

7,2 (m, 1H); 7,4 (m, 1H); 8,5 (m, 1H).

5.

3-piridil

OCH2COOCH3

1,1 (d, 3H); 2,5-3,2 (m, 6H);

3,8 (s, 3H); 4,6 (s, 2H); 4,7 (m, 1H); 6,85 (m, 2H); 7,0-7,2 (m, 3H); 7,7 (m, 1H); 8,5 (m, 2H).

6.

4-piridil

OCH2COOCH3

1,05 (d,3H); 2,5-3,05 (m, 5H); 3,8 (s, 3H); 4,6 (m, 1H); 4,65 (s, 2H); 6,8 (m, 2H); 7,0-7,3 (m, 4H); 8,5 (m, 2H).

7.

2,6-diklór-4-piridil

OCH2CH2OH

1,1 (dd, 3H); 2,2 (széles s, 1H);

2,5-3,1 (m, 5H); 4,0 (dd, 2H); 4,1 (dd, 2H); 4,6 (m, 1H); 6,8-7,2 (m, 6H).

8