199799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-etil-amin-származékok és az ezeket tartalmazó, az állatok teljesítményét növelő készítmények előállítására
1 HU 199799 B 2 A konzerválószer például citromsav, propionsav. A sajtolást elősegítő anyag például lignin-szulfonát, cellulóz- éter. A hatóanyagokat adagolhatjuk a takarmánnyal és/vagy az ivóvízzel együtt. A takarmány lehet növényi eredetű egyedi takarmány, így széna, répa, gabonamelléktermékek, állati eredetű egyedi takarmány, így hús, zsír, tejtermékek, csontliszt, haltermékek, egyedi takarmányok, így vitaminok, fehérjék, aminosavak, például DL- metionin, sók, így mész vagy konyhasó. A takarmány lehet kiegészítő takarmány, kész takarmány vagy keverék takarmány. Ezek az egyedi takarmányokat olyan összetételben tartalmazzák, amely az energia- és a fehérjefelhasználás, valamint a vitaminokkal, ásványi sókkal, nyomelemekkel való ellátottság szempontjából kiegyensúlyozott táplálkozást tesz lehetővé. A takarmányban a hatóanyag koncentrációja általában 0,01-500 ppm, előnyösen 0,1-50 ppm. A hatóanyagokat adagolhatjuk premiexek vagy takarmánykoncentrátumok formájában is a takarmányhoz. 10 ppm találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó csibenevelő takarmány összetétele például a következő: 200 g búza, 340 g kukorica, 361 g szójadara, 60 g marhafaggyú, 15 g dikalcium-foszfát, 10 g kalcium-karbonát, 4 g jódozott konyhasó, 7,5 g vitamin/ásványi anyag keverék és 2,5 g hatóanyag- premix, amelyből alaposan összekeverés után 1 kg takarmányt kapunk. 1 kg vitamin/ásványi anyag keverék a következőket tartalmazza: 600 N.E. A vitamin, 100 N.E. D3 vitamin, 10 mg E vitamin, 1 mg K3 vitamin, 3 mg Riboflavin, 2 mg piridoxin, 20 mg B12 vitamin, 5 mg kalciumpantotenát, 30 mg nikotinsav, 200 mg kolin-klorid, 200 mg MnS02 x H2O, 140 mg ZnSC>4 x 7 H2O, 100 mg FeS04 x 7 H2O és 20 mg CuSC>4 x 5 H2O. 2,5 mg hatóanyag-premix például 10 mg hatóanyagot, 1 g DL- metionint és a visszamaradó mennyiségben szójabablisztet tartalmaz. 8 ppm találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó sertésnevelő takarmány például a következő összetételű: 630 g takarmánygabonaőrlemény (összetétele 200 g kukorica, 150 g árpa-, 150 g rozs- és 130 g búzaőrlemény), 80 g halliszt, 60 g szójaőrlemény, 60 g tápiókaliszt, 30 g sörélesztő, 50 g vitamin/ásványi anyag keverék sertések számára, 30 g lenpogácsaliszt, 30 g kukoricasikértakarmány, 10 g szójaolaj, 10 g cukorrépamelasz, 2 g hatóanyag-premix (összetétele például azonos a csirketakarmányéval), amelyekből alapos összekeverés után 1 kg takarmányt kapunk. Az előzőekben megadott takarmánykeveréket például előnyösen csirkék és sertések felnevelésére és hizlalására határozzuk meg, ezek azonban azonos vagy hasonló összetételben használhatók más állatoknak a takarmányozására is. A példa Patkányokkal végzett takarmányozási kísérlet Nőstény SPF Wistar típusú (Hagemann tenyésztés), 90-110 g súlyú laboratóriumi patkányok szabadon kapnak standard patkánytakarmányt, amelyet a megfelelő hatóanyaggal elegyítettünk. Minden kísérleti alany azonos mennyiségű takarmányt kap, így a takarmánynak az összetételében lévő különbség nem befolyásolja az eredmények összehasonlíthatóságát. A patkányok szabadon kapnak vizet. 12 patkány képez egy csoportot és ezeket a kívánt mennyiségű hatóanyagot tartalmazó takarmánnyal tápláljuk. A kontrollcsoport hatóanyag nélküli takarmányt kap. A patkányoknak a testsúlya és a testsúlyuk szórása minden kísérleti csoportban azonos, így a kísérleti csoportokat egymás között is összehasonlíthatjuk. 13 napig tartó kísérlet során meghatározzuk a súlynövekedést és a takarmányfelhasználást, valamint a kezeletlen kontrolihoz viszonyított relatív súlynövekedést. A kapott eredményeket az I. táblázatban mutatjuk be. I. táblázat Patkányokkal végzett takarmányozási kísérlet A hatóanyag előállítási példa száma A hatóanyag felhasznált mennyisége ppm Relatív úlynövekedés % 2. 25 38 3. 25 22 4. 25 31 5. 25 61 1. 25 31 6. 25 34 Előállítási példák Általános előírás az a) eljáráshoz Az (I) általános képletű vegyületek előállítása az a) eljárás szerint 10 mmól (H) általános képletű vegyületet 0 °C hőmérsékleten részletekben 10 ml (III) általános képletű aminnak 15 ml abszolút etanolban készített oldatához adunk. A reakcióelegyet hagyjuk 10-15 "C hőmérsékletre felmelegedni, majd ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán át. A kapott reakcióelegyet lehűtjük 0 'C hőmérsékletre és részletekben 600 mg (50 mmól) nátrium-bór- hidridet adunk hozzá. Az így kapott reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. 20 ml víznek a hozzáadagolása után a kapott reakcióelegyet 30 percig keverjük, bepároljuk és víz és etil-acetát között megosztjuk. A szerves fázist nátrium- szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot átkristályosítjuk. Általános előírás a b) eljáráshoz Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a b) eljárás szerint 0,1 mól (IV) általános képletű vegyületet és 0,11 mól (ül) általános képletű amint 200 ml metanolban visszafolyatás közben forralunk 1 éjszakán át. Az oldószert és a feleslegben lévő amint lepároljuk és a visszamaradó anyagot átkristályosítjuk. Általános előírás a c) eljáráshoz Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a c) eljárás szerint 10 mmól (V) általános képletű vegyületet feloldunk 150 ml etanolban és hozzáadunk 20 ml (III) általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
