199799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-etil-amin-származékok és az ezeket tartalmazó, az állatok teljesítményét növelő készítmények előállítására
] HU 199799 B 2 Ezeket a vegyiileteket ismert módon állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő acetilcsoporttal helyettesített heteroaril-vegyületet elemi halogénnel vagy réz-halogeniddel reagáltatjuk. Az acetilcsoporttal helyettesített heteroarilvegyületek ismertek [C.T. Gnewuch J. Med. Chem. 15, 1321 (1972), 4 358 455 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] vagy az itt megadott eljárások szerint állíthatók elő. A (II) általános képletben R1, R2 és R3 szubsztituensek előnyös jelentése azonos az (I) általános képletű vegyületeknél megadott előnyös jelentésekkel. Példaként felsoroljuk a következő (II) általános képlető vegyületeket: (2-amino-3-klór-5-piridil)-klór-metil-keton, (2,4-diklór-3-amino-6-piridil)-bróm-metil-keton. A (Dl) általános képlett! aminok ismertek (például a 70 133 számú eruópai közrebocsátási irat) vagy ismert eljárásokhoz hasonló módon állíthatók elő. Az R8, R9, valamint X szubsztituensek előnyösen az (I) általános képletű vegyületeknél megadott előnyös szubsztituenseket jelentik. Különösen felsoroljuk a következő (III) általános képletű vegyületet: R^ R8 X R9 RIO H CH3-CH2-4-OCH2COOCH3 H Az a) eljárásban redukálószerkén a következőket alkalmazzuk: H2 (katalizátor, katalizátorként például platina-dioxidot vagy palldáium) aktív szenet alkalmazunk; komplex fémhidridek, így például LiAlHU, NaBH4, NaBH3CN. Különösen előnyösen NaBH4-t vagy NaBH3CN-t alkalmazunk. Az a) eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (H) és (III) általános képletű vegyületet hígítószerben mintegy ekvimoláris mennyiségben reagáltatjuk. A reakcióhőmérséklet előnyösen -20 “C és +100 °C közötti. Előnyösen normál nyomáson dolgozunk. Hígítószerként minden inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek különösen az alifás és aromás szénhidrogének, így a pentán, a hexán, a ciklohexán, a petroléter, a ligroin, a benzol, a toluol; a klórozott szénhidrogének, így a metilén-klorid, az etilén-klorid, a kloroform; az éterek, így a dietil-éter és a glikoldimetil-éter; a nitrilek, így az acetonitril, a propionitril és a benzonitril; az alkoholok, így a metanol, az etanol, a n- és izopropanol. Előnyösen alkoholokat alkalmazunk és a kapott közbenső terméket izolálás nélkül azonnal a redukciós eljárásba visszük. Ha a b) eljárásban (IV) általános képletű epoxidként 5-metoxi- piridin-3-epoxidot és (III) általános képletű aminként 3-(4- etoxi-karbonil-metoxi-fenil)- 2-amino-propánt alkalmazunk, a reakció a d) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (IV) általános képletű epoxidok egy korábbi, még nyilvánosságra nem került, P 3 615 293.5 számú német szövetségi köztársasági bejelentés tárgyát képezik. A vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XV) általános képletű halogén-metil-vegyületet - a képletben R1, R2, R3 jelentése az előzőekben megadott - ismert módon bázissal reagáltatunk, vagy egy megfelelő (XVI) általános képletű aldehidet metilcsoportot átadó reagenssel reagáltatunk bázis jelenlétében a Corey-epoxidálási reakció körülményei között [E. J. Corey, J.A.C.S. 87, 1353 (1955)]. Az aldehideket úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő (XVII) általános képletű alkoholt oxidáljuk vagy a megfelelő (XVIII) általános képletű savkloridot redukáljuk. A (XVII) általános képletű alkoholok és a (XVIII) általános képletű savkloridok ismert vegyületek. Külön megemlítjük a következő epoxidokat: 2-amino-3-klór-piridin-5-epoxid, 2,4-diklór-3-amino-piridin-6-epoxid. A b) eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (IV) általános képletű epoxid és a (ül) általános képletű amin mintegy ekvimoláris mennyiségét hígítószerben reagáltatjuk. Általában az amint feleslegben (1-3 szoros moláris feleslegben, előnyösen 1-1,5 moláris feleslegben) alkalmazzuk a (IV) általános képletű epoxidra számítva. A reakcióhőmérséklet +20 ‘C és +150 °C közötti. Előnyösen normál nyomáson dolgozunk. Hígítószerként minden inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek előnyösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, a hexán, a heptán, a ciklohexán, a petroléter, a benzin, a ligroin, a benzol, a toluol, a metilén- klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a széntetraklorid, a klórbenzol és az o-diklór-benzol, továbbá az éterek, így a dietil- és dibutil-éter, a glikol-dimetil-éter és a diglikol- dimetil-éter, a tetrahidrofurán és a dioxán, valamint a nitrilek, így az acetonitril és a benzonitril, az amidok, így a dimetil- formamid, az alkoholok, így a metanol, az etanol, a n- és az izopropanol. Előnyösek az alkoholok. Ha a c) eljárásban (V) általános képletű ß-halogén-metil- vegyületként 5-metoxi-3-(l-hidroxi-2-klóretil)-piridint és (III) általános képletű aminként 2-(4- metoxi-fenil)-l-metil-etil-amint alkalmazunk, a reakció az e) reakcióvázlat szerint megy végbe. Az (V) általános képletű P-halogén-metil-vegyületet egy korábbi, még nyilvánosságra nem került, P 3 615 293.5 számú német szövetségi köztársasági bejelentés tárgyát képezik. A bejelentés szerint a vegyületeket úgy állítják elő, hogy a megfelelő halogén-metil-ketont redukálják vagy a megfelelő heteroaril- vinil-vegyületet N-halogén-acetamiddal reagáltatják. Külön megemlítjük a következő (V) általános képletű vegyületeket: l-(2-amino-3-klór-5-piridil)-2-klór-etanol, l-(2,4-diklór-3-amino-6-piridíl)-2-klór-etanol. A c) eljárást úgy folytatjuk le, hogy az (V) általános képletű ^-halogén-metil-vegyületet feleslegben alkalmazott mennyiségű (III) általános képletű aminnal reagáltatjuk hígítószer jelenlétében. A reakció +20 ’C és +150 *C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakcióban normál nyomáson vagy megemelt nyomáson dolgozunk. Hígítószerként minden inert szerves oldószert alkalmazhatunk. Ilyenek különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
