199799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-etil-amin-származékok és az ezeket tartalmazó, az állatok teljesítményét növelő készítmények előállítására
1 HU 199799 B 2 hexán, ciklohexán, benzol, toluol, metilén-klorid, kloroform, továbbá éterek, így dietil- éter, tetrahidrofurán és dioxán, valamint nitrilek, így acetonitril és benzonitril, továbbá amidok, így dimetil-formamid, továbbá alkoholok, így metanol, etanol, n- és izopropanol. Előnyösen alkoholokat alkalmazunk. Ha a d) eljárásban (VI) általános képletű kiindulási vegyületként 5-fluor-3-( 1 -hidroxi-2-amino-etil)-piridint és (VII) általános képletű vegyületként (3-klór- 4-metoxi-fenil)-acetont alkalmazunk, a reakció az f) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (VI) általános képletű vegyületek egy korábbi, még nyilvánosságra nem került P 3 615 293.5 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi bejelentés tárgyát képezik és úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő nitrovegyületet redukáljuk. A nitrovegyületek ismertek (K.W. Merz Arch. Pharm. 1964, 10) vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. Külön megemlítjük a következő (VI) általános képletű vegyületeket: l-(2-amino-3-klór-5-piridil)-2-amino-etanol, l-(2,4-diklór-3-amino-6-piridil)-2-amino-etanol. Az olyan (VI) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében R1, R2, R3 nem egyszerre jelent hidrogénatomot, úgy állíthatók elő, hogy egy (XIV) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R3 jelentése az (I) általános képletnél megadott, azzal a kikötéssel, hogy Ri, R2 és R3 jelentsée egyszerre nem hidrogénatom - redukálunk. A (XIV) általános képletű vegyületek újak, ezeket úgy állítjuk elő, hogy egy (XII) általános képletű aldehidet - a képletben R1, R2 és R3 jelentése az (I) általános képletnél megadott, azzal a kikötéssel, hogy R1, R2 és R3 nem jelenthet egyszerre hidrogénatomot - hidrogén- cianiddal, ennek sójával vagy rövid szénláncú alifás ketonok ciánhidrid-származékaival reagál tatjuk. Ha a (VI) általános képletű vegyületek előállításánál (XIV) általános képletű kiindulási vegyületként 2-klór-4-piridil- ciánhidrin alkalmazunk, a reakció a g) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (XIV) általános képletű vegyületek újak. Előállításukat a későbbiekben írjuk le. A (XIV) általános képletben az R1, R2 és R3 szubsztituensek előnyösen az (I) általános képletnél megadott előnyös szubsztituenseket jelentik azzal a kikötéssel, hogy egyszerre nem jelenthetnek hidrogénatomot. Külön megemlítjük a következő (XIV) általános képletű vegyületeket: (2,6-diklór-4-piridil)-ciánhidrin, (2-amino-5-piridil)-ciánhidrin, (2-amino-3-klór-5-piridil)-ciánhidrin, (3-amino-6-piridil)-ciánhidrin, (2-klór-3-amino-6-piridil)-ciánhidrin, (2,4-diklór-3-amino-6-piridil)-ciánhidrin. Az eljárást úgy folytatjuk le, hogy a (XIV) általános képletű vegyületet hígítószerben redukáljuk. A reakcióhőmérséklet 0 °C és 150 °C közötti. A reakcióban normál nyomáson vagy megemelt nyomáson dolgozunk. Hígítószerként a redukálószertől függően víz vagy szerves oldószerek vagy ezek elegyei alkalmazhatók. A szerves oldószerek közé tartoznak az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, a hexán, a ciklohexán, a benzol, a toluol, a metilén-klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a klór- benzol, továbbá az éterek, így a dietil-éter, a tetrahidrofurán, a dioxán, valamint a nitrilek, így az acetonitril, a benzonitril, az amidok, így a dimetil-formamid, az alkoholok, így a metanol és az etanol. Redukálószerként a következőket alkalmazzuk: H2/katalizátor, katalizátorként például platina-dioxidot használunk; alkálifém- és alkáliföldfém-amalgámok, így például nátrium-amalgám; nem nemesfémek sósav jelenlétében, például cink/sósav, fémhidrid-komplexek, így például UAIH4; boránok, így például diborán. Mint már említettük, a (XIV) általános képletű vegyületek újak. Ha előállításukhoz (XII) általános képletű vegyületként 2-fluor- piridin-5-aldehidet alkalmazunk, a reakció a h) reakcióvázlat szerint megy végbe. A (XII) általános képletű aldehidek előállítását már ismertettük. A (XII) általános képletben az R1, R2 és R3 szubsztituensek előnyösek jelentése megegyezik az (I) általános képletnél ezekre a szubsztituensekre megadott előnyös jelentésekkel, azzal a kikötéssel, hogy egyszerre nem jelenthetnek hidrogénatomot. Külön megemlítjük a következő (XII) általános képletű vegyületeket: 2,6-diklór-piridin-4-aldehid, 2-amino-piridin-5-aldehid, 2- amino-3-klór-piridin-5-aldehid, 3- amino-piridin-6-aldehid, 2-klór-3-amino-piridin-6-aldehid, 2,4-diklór-3-amino-piridin-6-aldehid. A reakciót úgy folytatjuk le, hogy (XII) általános képletű aldehidet illetve hidrogén-szulfittal képzett addíciós termékét hidrogén-cianiddal vagy sójával vagy rövid szénláncú alifás- keton-ciánhidrinnel reagáltatok ismert módon. (R Kurtz, Houben- Weyl, VIII. kötet, 274. oldat) A (VII) általános képletű vegyületek ismertek (23 385 számú európai közrebocsátási irat), vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. Az R8-R9, valamint az X szubsztituensek az előzőekben megadott jelentésűek. Külön megemlítjük a következő (VII) általános képletű vegyületet: (VII) általános képletű vegyület R8 X Y R9 RIO ch3-CH2- -4-OCH2COOCH3 H A d) eljárást úgy folytatjuk le, hogy ekvimoláris mennyiségű (VI) és (VII) általános képletű vegyületet hígítószerbe visszük és az elegyet redukáljuk. A redukciót 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyösen normál nyomáson dolgozunk. Hígítószerként minden inert szerves oldószer alkalmazható. Ilyenek az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, a hexán, a ciklohexán, a benzol, a toluol, a metilén-klorid, az etilén-klorid, a kloroform, a klór- benzol, továbbá az éterek, így a dietil-éter, a tetrahidrofurán, a dioxán. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
