199792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol-karboxamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199792 B 2 Analízis a C26H35N3O3 (437, 587) képletű vegyületre: számított: C%=71,37, H%=8,06, N%=9,60, mért: C%=71,6 H%=8,3, N%=9,5. 10. Példa 2- {3-[( 1, l-Dimetil-2-hidroxi-etil)-amino]-2- -hidroxi-propoxi}-N- (lH-indol-4-il)-benzamid és semleges oxilát-sója Az 1. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 4 g 1. példa A lépése szerint nyert terméket és 1,3 ml 2-amino-2- metil-4-propanolt alkalmazva, amikoris 3,33 g cím szerinti vegyület bázist nyerjük, amelyet semleges oxaláttá alakítunk a 8. példában leírtak szerint. A kívánt termék mennyisége 2,8 g. Op.: 180°C. Analízis a C22H27N3O4 (884,99) képletű vegyületre: számított: C%=62,43, H%=6,38, N%=9,50, mért: C%=62,3, H%=6,6, N%=9,4. 11. Példa N-(lH-Indol-4-il)-2-[3-(propil-amino)-propoxi]-benzamid és hidroklorid-sója A 3. példa B lépése szerint járunk el 4,5 g A lépés szerint nyert termék és 6,5 ml N-propil-aminból kiindulva. Szilikagélen való kromatografálás után (kloroform/trietil-acetát/trietil-amin 6:3:1) 3,20 g cím szerinti vegyület bázisát nyerjük. A bázis 3 g-ját hidroklorid- sóvá alakítjuk a 3. példában leírtak szerint. 2 g kívánt sót nyerünk. Op.: 202°C. Analízis a C21H25N3O2 (387,913) képletű vegyületre: számíott: C%=65,02, H%=6,76, Cl%=9,14, N%= 10,83, mért: C%=64,9, H%=6,7, Cl%=9,3, N%=10,7. 12. Példa N-( 1 H-Indol-4-il)-2- {3-[( 1 -metil-etil)-amino]-propoxi} -benzamid és hidroklorid-sója All. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 4 g 3. példa A lépése szerinti anyagot és 10 ml izopropil-amint alkalmazva. Először 2,93 g bázist nyerünk, amelynek 2,6 g-ját 1,79 g hidroklorid-sóvá alakítjuk. Op.: 180°C. Analízis a C21H25N3O2 képletű vegyületre, HC1=387,913 számított: C%=65,02, H%=6,76, Cl%=9,14, N%=10,83; mért: C%=65,0, H%=6,9, Cl%=9,0, N%=10,8. 13. Példa 2- {3-[( 1, l-Dimetil-2-hidroxi-etil)-amino]-propoxi)-N-(lH-indol-4- il)-benzamid és semleges fumarát-sója A 3. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 3 g, a 3. példa A lépése szerint nyert terméket és 5 ml 2-amino-2- metil-l-propanolt alkalmazva. Szilikagélen való kromatografálás után (kloroform/metanol/trietil-amin 90:5:5) 2,1 g bázist nyerünk. Semleges fumarát-só előállítása 1,85 g fenti bázis és 5,63 g fumársav reagáltatásával 0,323 g semleges fumarát-sót nyerünk. Op.: 186°C. Analízis a (C22H27N303)2-C4H404 (879,031) képletű vegyületre: számított: C%=65,59, H%=6,65, N%=9,56, mért: C%=65,5, H%=6,9, N%=9,3. 14. Példa N- {2- {3-[( 1 -Metil-etil)-amino]-propoxi} -fenil} - -lH-indol-4- karboxamid és hidroklorid-sója A lépés N-[2-(3-Bróm-propoxi)-fenil]-lH-indol-4--karboxamid 2 g N-(2-hidroxi-fenil)-lH-indol-4-karboxamidot és 2,18 g kálium- karbonátot 20 ml acetonban szuszpendálunk, hozzáadunk 3,2 ml 1,3- dibróm-propánt, és a keveréket 1,5 órán át visszafolyatás mellett melegítjük. Ezután szüljük, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot szilkagélen kromatografáljuk (kloroform/etil-acetát/trietil-amin 6:3:1) 2,37 g kívánt vegyületet nyerünk. Op.: 145°C. B lépés N{2- {3-[(l-Metil-etil)-amino]-propxi} -fenil} -1H-indol-4- karboxamid és hidroklorid-sója A 3. példa B lépése szerint járunk el 4 g fenti A lépés szerint nyert termékből és 4,5 ml izopropil-aminból kiindulva. Szilikagélen való kromatografálás után (kloroform/etil- acetát/trietil-amin 6:3:1) 2,91 g bázist nyerünk, amelyből 2,5 g hidroklorid-sót állítunk elő. Op.: 234°C. Analízis a C'>iH25N302.HC1 képletű vegyületre: számított: C%=65,02, H%=6,76, Cl%=9,14, N%=10,83; mért: C%=65.3, H%=6,8, CL%=9,3, N%=10,7. 15. Példa N- {2-[3-(Ciklopentil-amino)-propoxi]-fenil} -1H-indol-4-karboxamid és hidroklorid-sója A 14. B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként az A lépés szerint nyert terméket (4 g) és 2,11 ml ciklopentil-amint alkalmazva, amikoris 3,3 g kívánt bázist nyerünk, amelyből 2,8 g hidroklorid-sót állítunk elő. Analízis a C21H27N3O2.HCI (413,95) képletű vegyületre: számított: C 9c= 66,74, H %= 6,82, Cl %- 8,56, N %= 10,15, mért: C %=66,9 H %= 6,8 Cl %= 8,4, N %= 9,9. 16. Példa N- {2-[3-(Ciklohexil-amino)-propoxi]-fenil} -1H-indol-4-karboxamid és hidroklorid-sója A 14. példa B lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 2,5 g A lépés szerinti anyagot és 1,5 ml ciklohexil-amint alkalmazva. 1,8 g bázist nyerünk, amiből 1,7 g hidroklorid-sót állítunk elő. Op.: 260 ’C. Analízis a C14H19N3O2.HCI (427,979) képletű vegyületre: számított: C %= 67,35 H %= 7,06 Cl %= 8,28, N %= 9,82, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
