199786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a magas vérnyomás kezelésére használható peptid-származékok előállítására
1 HU 199786 B 2 Rf (8):8. rendszer: etilacetát-ecetsav (38:2). Az NMR-spktrumot 60 MHz-nál vettük fel. 150-érték: az angiotenzint átalakító enzim 50 %-os gátlásához szükséges koncentráció. A vizsgálatot ügy végeztük, hogy összesen 1 ml térfogatú, 0,6 nil borát-puffert, 0,2 ml 17,5 mM benzoil-Gly-His-Leu borát-puffert, enzim-oldatot és kiegészítő mennyiségű borát-puffert tartalmazó elegyeket 60 percen át 37 °C hőmérsékleten inkubáltunk. Borát-puffer: 0,1 mól/1 bórsavat és 0,8 mól/1 nátrium-kloridot tartalmazó oldatot, valamint 0,1 mól/1 nátrium-karbonátot és 0,8 mól/1 nátrium-kloridot tartalmazó oldatot elegyítünk, és pH-ját 8,3-ra állítjuk. A mérést 228 nm-nél UV-abszorpció alapján végezzük, miután a benzoil-Gly-t etil-acetáttal extraháltuk. Na-[3-(Na-benzoil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil- propanoil]-L-prolin [cc]d = -116,8 Ms=468, Rí (1) = 0,52 Rf (2) = 0,70 Rf (3) = 0,56 Rf (4) = 0,61 Rf (5) = 0,75 Rf (6) = 0,56 Rf (7) = 0,74 NMR-spektrum (CDCb=CD30D), delta: 1.19 (3H, széles, d), 1,5-2,4 (4H, m), 2,5-3,3 (5H, m), 3,3-3,8 (2H, m), 4,0-4,4 (1H, m), 4,8-5,2 (1H, m), 7,23 (5H, s), 7,2-7,9 (5H, m). Na-[3-(N“-terc-butiloxi-karbonil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Í50 = 3,4 x 10'7 Rf (1) = 0,60 Rf (2) = 0,76; 0,82 Rf (3) = 0,68; 0,72. Na-(3-L-fenil-alanil-tio-2-D-metil-propanoil)-L-prolin Rf (1) = 0,51 Rf (4) = 0,52 Rf (5) = 0,51 Rf (8) = 0,1. Na-[3-(Na-benzoil-D-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [a]D = -25,1 Rf (6) = 0,56 Rf (7) = 0,74 NMR-spektrum (CDCI3 + CD3OD); delta: 1.19 (3H, széles, d), 1,5-2,4 (4H, m), 2,5-3,3 (5H, m), 3,3-3,8 (2H, m), 4,0-4,4 (1H, m), 4,8-5,2 (1H, m), 7,23 (5H, s), 7,2-7,9 (5H, m). Na-[2-(Na-benzoil-L-fenil-alanil-tio)-propanoil]-L-prolin Rí (1) = 0,58 Rf (2) = 0,78 Rf (3) = 0,59 Rf (4) = 0,59. Na-[2-(Na-benzoil-L-fenil-alanil-tio)-propanoil]-L-3,4-dehidro-prol i n Rf (2) = 0,73 Rf (3) = 0,59 Rf (4) = 0,615 Rf (5) = 0,73. Na-[3-(Na-benzoil-D-alanil-tio)-2-D-metil-propanoilj-L-proIin [<x]d = -103,0 Rf (6) = 0,58 Rf (7) = 0,75 NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1.19 (széles, d, 3H), 1,48 (3H, d), 1,7-2,4 (4H, m), 2,5-3,2 (3H, m), 3,25-3,8 (2H, m), 4,24,7 (1H, m), 4,89 (1H, q), 7,06 (1H, d), 7,3-8,0 (5H, m), 10,21 (1H, s). Na-[3-(Na-benzoil-D-triptofil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin “ [oc]d = -33,1 Rf (6) = 0,56 Rf (7) = 0,73. NMR-spektrum (CD3OD), delta: 1,10 (3H, széles, d), 1,65-2,3 (4H, m), 2,6-3,1 (3H, m), 3,2-3,7 (4H, m), 4,05-4,35 (1H, m), 4,8-5,1 (1H, m), 6,88-7,82 (10H, m). Na-[3-(N“-benzoil-D-leucil-tio)-2-D-metil-propanoilj- L-prolin [o]D = -59,0 Rf (6) = 0,58 Rf (7) = 0,82. NMR-spektrum (CD3OD), delta: 0,99 (6H, széles, d), 1,22 (3H, széles, d), 1,5-2,4 (7H, m), 2,5-3,15 (3H, m), 3,4-3,9 (2H, m), 4,1-4,45 (1H, m), 4,6-5,0 (1H, m), 7,5-8,1 (5H, m). Na-[3-(Na-terc-butiloxi-karbonil-L-alanil-tio)-2- -D-metil-propanoil]-L-prolin [<x]d = -62,5 Rf (6) = 0,59 Rí (7) = 0,73. NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1.20 (3H, széles, d), 1,24 (9H, s), 1,39 (3H, d), 1,7-2,4 (4H, m), 2,5-3,3 (3H, m), 3,3-3,9 (2H, t), 4,1-4,9 (2H, m), 6,1-6,5 (1H, m), 7,85 (1H, s). N“-(3-D-alanil-tio-2-D-metil-propanoil>L-prolin [o]d = -105,4 Rf (6) = 0,25 Rf (7) = 0,11. Na-[3-(N-acetil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]- L-prolin Ms = 406 Rf (1) = 0,47 RíD (2) = 0,65 Rf (3) = 0,45 Rf (5) = 0,64 Rf (6) = 0,54 Rf (7) = 0,59. NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,17 (3H, széles, d), 1,75-2,35 (4H, m), 1,91 (3H, s), 2,55-3,25 (5H, m), 3,4-3,8 (2H, m), 4,1-4,6 (1H, m), 4,6-5,0 (1H, m), 6,63 (1H, d), 6,82 (1H, s), 7,17 (5H, széles, s). Na-[3-(Na-ciklopentán-karbonil-L-fenil-alanil-tio)-2- D-metil-propanoilJ-L-prolin Rf (1) = 0,48 Rf (2) = 0,73 Rf (3) = 0,62 Rf (5) = 0,72. Na-[3-(Na-ciklopentán-karbonil-L-lizil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Rf (3) = 0,16 Rf (4) = 0,52 Rf (5) = 1,58. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 32
