199786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a magas vérnyomás kezelésére használható peptid-származékok előállítására
1 HU 199786 B 2 Na-[3-(Na-piro-L-glutamil-L-fenil-aIanil-tio)-2- -D-metiI-propanoil]-L-prolin Rf (1) = 0,43; 0,45 Rf (2) = 0,63 Rf (3) = 0,48 Rf (5) = 0,75. Na-[2-(Na-acetil-L-fenil-alanil-tio)-propanoil]-L-prolin [a]D = -44,4 Rf (6) = 0,83. Na-[3-(Na-acetil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [a]D = -51,9 Rf (6) = 0,54 Rf (7) = 0,59. NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,17 (3H, széles, d), 1,75-2,35 (4H, m), 1,91 (3H, s), 2,55-3,25 (5H, m), 3,4-3,8 (2H, m), 4,1-4,6 (1H, m), 4,6-5,0 (1H, m), 6,63 (1H, d), 6,82 (1H, s), 7,17 (5H, széles, s). Na-[3-(Na-acetil-D-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]- L-prolin [<x]D = -72,3. Na-[3-(Na-propanoil-D-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [<x]d = -62,0. Na-[3-(Na-butanoil-D-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [<x]D = -57,9. Na-[3-(Na-ciklopentán-karbonil-D-alanil-tio)-2- -D-metil-propanoil]-L-prolin [a]D = -47,2 Rf (6) = 0,62 Rf (7) = 0,74. NMR-spektrum (CDCI3 + CD3OD), delta: 1.20 (3H, széles, d), 1,38 (3H, d), 1,5-2,4 (12H, m), 2,4-3,2 (4H, m), 3,3-3,8 (2H, m), 4,2-4,8 (2H, m). Na-[3-(Na-propanoil-D-triptofil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [a]D = -28,6 Rf (6) = 0,52 Rf (7) = 0,75. NMR-spektrum (CD3OD), delta: 1,02 (3H, t), 1,08 (3H, széles, d), 1,8-2,5 (4H, m), 2,20 (2H, q), 2,5-3,1 (3H, m), 3,1-3,5 (4H, m), 4,1-4,5 (1H, m), 4,7-5,0 (1H, m), 6,95-7,8 (5H, m). Na-[3-(Na-acetil-D-leucil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [cc]D = -29,5 Rf (6) = 0,55 Rf (7) = 0,59. Na-[3-(Na-acetil-D-valil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L- prolin [a]D = -73,8. Na-[3-(Na-acetil-glicil-tio)-2-D-metil-propanoil]- L-prolin Ms = 316 [oc]d = -51,0 Rf (6) = 0,48 Rf (7) = 0,42. NMR-spektrum (CD3OD), delta: 1.20 (3H, széles, d), 1,9-2,3 (4H, m), 2,00 (3H, s), 2,5-3,2 (3H, m), 4,04 (2H, s), 4,2-4,7 (1H, m). I50 = 4,0 x 10"'. Na-[3-(Na-acetil-L-izoleucil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [a]D = 97,8. NMR-spektrum (CDCI3), delta: 0,9 (3H, t), 0,95 (3H, d), 1,25 (3H, d), 1,7-2,5 (7H, m), 4,0-5,0 (2H, m), 6,3-6,8 (1H, m), 8,48 (1H, s). Na-[3-(Na-acetil-L-leucil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [<x]d = -151,3 NMR-spektrum (CDCI3), delta: 0,92 (6H, d), 1,21 (3H, d), 2,01 (3H, s), 1,4-4,0 (12H, m), 4,0-5,0 (2H, m), 6,0-6,6 (1H, m), 6,72 (1H, s). Na-[3-(Na-acetil-L-valil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L -prolin [<x]D = -153,5 NMR-spektrum (CDCI3), delta: 0,90 (3H, d), 0,96 (3H, d), 1,23 (3H. d), 1,7-2,5 (4H, m), 2,08 (3H, s), 2,5-4,0 (6H, m), 4,1-5,0 (2H, m), 6,58 (1H, d), 8,58 (1H, s). Na-[3-(Na-acetil-L-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin [oc]d = -151,7 NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,20 (3H, d), 1,37 (3H, d), 2,01 (3H, s), 1,7-2,5 (4H, m), 2,5-4,0 (5H, m), 4,0-5,0 (2H, m), 6,5-7,3 (2H, m). Na-[3-(Na-propanoil-L-triptofil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin (cc]d = -116,7 NMR-spektrum (CDCI3), delta: 1,0 (3H, t), 1,21 (3H, d), 1,6-4,0 (13H, m), 4,0-5,3 (2H, m), 6,0-6,6 (1H, m), 6,8-7,8 (5H, m), 8,8-9,2 (2H, m). Na-[3-(Na-terc-butiloxi-karbonil-L-fenil-alanil-tio)-2-D-metil-propanoil]-L-prolin Rf (1) = 0,60 Rf (2) = 0,76; 0,82 Rf (3) = 0,72. Na-[3-(Na-terc-butiloxi-karbonil-L-izoleucil-tio)-2- -D-metil-propanoil]-L-prolin Rf (1) = 0,82 Rf (2) = 0,72 Rf (3) = 0,78. IR-spektrum (CHG3): karbonil-sáv 1643 és 1690-1740 cm'1 és NH-sáv 3445 cm-1 hullámszámnál. Na-[3-(Na-terc-butiloxi-karbonil-L-alanil-tio)-2- -D- metil-propanoil]-L-prolin Op.: 143-145 ‘C. [oc]d = -153,8. Na-[3-(Na-ciklopentán-karbonil-L-fenil-alanil-tio)-2 -D-metil-propanoil]-L-prolin Rf (1) = 0,48 Rf (2) = 0,73 Rf (3) = 0,62 Rf (5) = 0,72. Na-[3-(Na-ciklopentán-karbonil-L-izoleucil-tio)-2- -D-metil-propanoil]-L-prolin [<x]d = -157,6 Rf (6) = 0,54 Rf (7) = 0,80. I50 = 1,2 x IO-7. Rf (1) = 0,65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
