199781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199781 B 2 4,54 (1H, m), 4,17 (1H, m), 4,05-3,6 (4H, m), 3,67 (3H, s), 3,46 (1H, m), 0,87 (3H, m). 25. példa A (LXXVm) képletű vegyület szintézise A 24. példa szerint előállított bróm-étert alkalmazva, a 13. és 14. példában leüt eljárásokkal állítjuk elő a cím szerint vegyületet a következő fizikai jellemzőkkel: MMR spektrum: S=5,6-5,2 (2H, m), 4,65 (2H, m), 4,19 (1H, m), 3,66 (3H, sx2), 3,46 (2H, m), 0,88 (3H, m); IR spektrum: v=3460, 1738, 980 cm'1; Tömegspektrum: m/e 588, 557, 503, 488, 486, 420, 403, 384. 26. példa A (LXXIX) képletű vegyület szintézise 0,213 g 25. példa szerint előállított észter, 0,7 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 3 ml metanol elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékhez vizet adunk és a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradék oldathoz dietil-étert adunk, majd az éteres oldathoz erélyes keverés közben 1 ml 1 n sósavat és az éteres fázist elkülönítjük. A szerves fázist telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,21 g nyers cím szerint vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: IR spektrum: v=3600-2500, 1732 (váll), 1710, 980 cm'1; Tömegspektrum: m/e 574, 490, 474, 472, 406, 388, 370. 27. példa A (LXXX) képletű vegyület szintézise A 26. példa szerint előállított 9-hidroxi-vegyületet alkalmazva, a 15. példában leírt eljárással állítjuk elő a cím szerint vegyületet a következő fizikai jellemzőkkel: MMR spektrum: 5=5,60 (1H, m), 5,51 (1H, m), 4,7 (2H, m), 0,88 (3H, m); IR spektrum: v=3600-2400, 1743,1713,975, cm'1; Tömegspektrum: m/e 488, 420, 404, 386, 279. 28. példa A (LXXXI) képletű vegyület szintézise A 27. példa szerint előállított ll,15-bisz(2-tetrahidro-piran-2- il-oxi)-vegyületet alkalmazva, a 16. példában leírt eljárással állítjuk elő a cím szerinti vegyületet az alábbi fizikai jellemzőkkel: olvadáspont: 99-102 *C; MMR spektrum: 5=5,57 (2H, m), 4,09 (1H, m), 3,85 (1H, m), 2,78 (1H, dd), 0,83 (3H, m); IR spektrum: (KBr): v=360ö-2400, 1748, 1728, 1708, 973 cm- >; Tömegspektrum: m/e 404, 386, 279. 29. példa A (LXXXII) képletű vegyület szintézise A 28. példa szerint előállított 9,9 mg karbonsav 1 ml metanollal készített oldatához jeges hűtés közben éteres diazometán-oldatot csepegtetünk, amíg a reakcióoldat halvány sárga lesz, majd a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. 11 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: olvadáspont: 80-82 *Q MMR spektrum: 5=5,6 (2H, m), 4,11 (1H, m), 3.86 (1H, m), 3,66 (3H, s), 2,78 (1H, dd), 0,87 (3H, m); ER spektrum (KBr): v=3450, 1744, 1725, 1707, 972 cm'1; Tömegspektrum: m/e 418, 400, 311, 293. 30. példa A (LXXXm) képletű vegyület szintézise A 22. példa szerint előállított (16R, 18R) izomert alkalmazva, a 23-28. példákban leírt eljárásokkal állítjuk elő a cím szerint vegyületet az alábbi fizikai jellemzőkkel: olvadáspont: 118-121 "C; MMR spektrum: 5=5,58 (2H, m), 4,09 (1H, m), 3.86 (1H, m), 2,78 (1H, dd), 2,70 (2H, m), 0,88 (3H, m); IR spektrum (KBr): v=3600-2400, 1739, 1707, 972 cm'1; Tömegspektrum: m/e 404, 386, 279. 31. példa A (LXXXTV) képletű vegyület szintézise A 30. példa szerint előállított karbonsavat alkalmazva, a 29. példában leírt eljárással állítjuk elő a cím szerinti vegyületet a köveztkező fizikai jellemzőkkel: olvadáspont: 92-96 "C; MMR spektrum: 5=5,6 (2H, m), 4,12 (1H, m), 3,89 (1H, m), 3,66 (3H, s), 2,78 (1H, dd), 0,88 (3H, m); IR spektrum: (KBr): v=3440, 1741, 1725, 1716 (váll), 974 cm' *; Tömegspektrum: m/e 418, 400, 311, 293. 32. példa A (LXXXV) képletű vegyület szintézise A 4. példa szerint előállított foszfonátot és laacetoxi-2a-(6- metoxi-karbonil-hex-cisz-2-enil)-3 ßformil-4a-(tetrahidropiran-2- il-oxi)-ciklopentánt alkalmazva, a 8, 10, 12-15. és 19. példákban leírt eljárásokkal állítjuk elő a cím szerinti vegyületet a következő fizikai jellemzőkkel: IR spektrum: v=2950, 2860, 1740, 1720, 1460, 1450, 1440, 1270, 1260, 1250, 1240, 1200, 1130, 1080, 1030, 1020 cm'1; Tömegspektrum: m/e 519, 502, 489, 471, 432, 418, 400. 33. példa A (LXXXVI) és (LXXXVH) képletű vegyületek szintézise A 32. példa szerint előállított ll,15-bisz(tetrahidropiran-2-il- oxi)-vegyületet alkalmazva, a 16. példában leírt eljárással állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, ami a (16S, 18S) és (16R, 18S) izomerek keveréke. Az így kapott keveréket Lobar® oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (ciklohexán-etilacetát = 1:2 —» 1:3 —> etil-acetát), így a (16S, 18S) izomert (kevésbé poláris) és a (16R, 18S) izomert (polárisabb) kapjuk a következő fizikai jellemzőkkel: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
