199778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszoriazis-ellenes naftalinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199778 B 2 reakcióelegyet 4 óta hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd etil-acetáttal hígítjuk és híg sósav-oldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Termékként 1-dietil- karbamoil-oxi-2,4-dimetoxi-naftalint kapunk. B) Hasonló eljárással, de kiindulási vegyületként az 1-hidroxi- 2,4-dimetoxi-naftalin helyett mát (XII) vagy (Xm) általános képletű vegyület és dietil-amin helyett kívánt esetben egy megfelelően szubsztituált amin alkalmazásával az alábbi (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: l-metil-karbamoil-oxi-2,4-dietoxi-6,7-dimetil-naftalin, 1.2- dietoxi-4-metil-karbamoil-oxi-6,7-dimetil-naftalin, l-metil-karbamoil-oxi-2,4-di-n-hexil-oxi-naftalin, l-dimetil-karbamoil-oxi-2-fenoxi-4-metoxi-naftalin és l-metoxi-2-fenoxi-4-dimetil-karbamoil-oxi-naftalin. 3. példa (Ic) és (Id) általános képletű vegyületek előállítása A) 1,27 g, a 8. és 9. köztitermék-előállítási példa szerint készített l-hidroxi-2,4-dimetoxi-naftalin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,694 g metilklór- formiátot, majd 0,743 g trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot dietil- éterben oldjuk, hígy sósav-oldattal mossuk és nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az étert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilén- klorid és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk Termékként 1- metoxi-karboniloxi-2,4-dimetoxi-naftalint kapunk. Op.: 128-129 °C, hozam: 60 %. B) Hasonló eljárással, de a megfelelő (XII) általános képletű kiindulási vegyület és a megfelelő C1C(0)0R5 általános képletű klór-formiát alkalmazásával az alábbi (Ic) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: l-etoxi-karbonil-oxi-2,4-dimetoxi-naftalin, op.: 118-119 °C, hozam: 59 %, l-benzil-oxi-karbonil-oxi-2,4-dimetoxi-naftalin, op.: 105-106 °C, hozam: 82 %, l-metoxi-karbonil-oxi-2,4-dietoxi-naftalin, op.: 64- 65 °C, hozam: 80 %, l-etoxi-karbonil-oxi-2,4-dietoxi-naftalin, op.: 86- 87 °C, hozam: 77 %. C) Hasonló módon, de kiindulási vegyületként az l-hidroxi-2,4- dimetoxi-naftalin helyett más (XII) vagy (XM) általános képletű vegyület és kívánt esetben a metil-klór-formiát helyett más megfelelően szubsztituált C1C(0)0R5 általános képletű klór- formiát vagy egy megfelelően szubsztituált R50C(0)0C(0)0R* általános képletű dikarbonát alkalmazásával az alábbi (Ic) és (Id) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 1.2- dietoxi-4-metoxi-karbonil-oxi-naftalin, 1.2- dimetoxi-4-metoxi-karbonil-oxi-naftalin, 1.2- dietoxi-4-etoxi-karbonil-oxi-naftalin, 1.2- dimetoxi-4-etoxi-karbonil-oxi-naftalin, l-n-propoxi-karbonil-oxi-l,4-dimetoxi-naftalin, 1.2- dimetoxi-4-n-propoxi-karbonil-oxi-naftalin, l-n-butoxi-karbonil-oxi-2,4-dimetoxi-naftalin, 1.2- dimetoxi-4-n-butoxi-karbonil-oxi-naftalin, 1- t-butoxi-karbonil-oxi-2,4-dimetoxi-naftalin, 1.2- dimetoxi-4-t-butoxi-karbonil-oxi-naftalin. 4. példa 2.3- dimetoxi-l,4-di(metil-karbamoil-oxi)-naftalin és hasonló, R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó (le) általános képletű vegyületek előállítása A) 1,00 g, a 4. köztitermék-előállítási példa szerint készített 2,3-dimetoxi-l,4-dihidroxi-naftalin 50 ml tetrahidofuránnal készített oldatához 0,670 g metil-izocianátot, majd 0,12 g 4- dimetil-amino-piridint adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk, híg sósav- oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen metilén-klorid eluálószer alkalmazásával kromatografáljuk. A kapott termék 2,3-dimetoxi-1,4-di(metil- karbamoil-oxi)-naftalin. Op.: 228-229 °C, hozam: 40 %. B) Hasonló módon, de más megfelelő (V) általánso képletű vegyület és a megfelelő izocianát kiindulási vegyületek alkalmazásával az alábbi (la) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 2.3- dimetoxi-1,4-di(etil-karbamoil-oxi)-naftalin, op.: 198-199 ‘C, hozam: 45 %, 2.3- dimetoxi-1,4-di(metil-karbamoil-oxi)-6-klór-naftalin, op.: 185-187 'C, hozam: 32 %, 2.3- dimetoxi-1,4-di(etil-karbamoil-oxi)-6-klór-naftalin, op.: 197-198 °C, hozam: 48 %, 2.3- difenoxi-1,4-di(metil-karbamoil-oxi)-naftalin, op.: 245-246 °C, hozam: 32 %, 2.3- difenoxi-1,4-di(metil-karbamoil-oxi)-6-klór-naftalin, op.: 226-227 ’C, hozam: 36 %, 2- metoxi-l,4-di(metil-karbamoil-oxi)-naftalin, op.: 199-200 °C, hozam: 44 %, 2-metoxi-3-metil-1,4-di(metil-karbamoil-oxi)-naftalin, op.: 255-256 °C. C) Hasonló módon, de más megfelelő (V) általános képletű vegyületek és megfelelő izocianátok alkalmazásával az alábbi (la) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 2.3- dimetoxi-1,4-di(metil-karbamoil-oxi)-6-brómnaftalin, 2.3- dimetoxi-1,4-di(etil-karbamoil-oxi)-6-fluor-naftalin, 2.3- dimetoxi-1,4-di(metil-karbamoil-oxi)-6,7- -dimetil-naftalin, 2.3- dimetoxi-1,4-di(etil-karbamoil-oxi)-6-fenil-naftalin, 2.3- dimetoxi-1,4-di(n-propil-karbamoil-oxi)-naftalin, 2.3- dimetoxi-1,4-di(izopropil-karbamoil-oxi)-naftalin, 2.3- dimetoxi-1,4-di(n-butil-karbamoil-oxi)-naftalin. 5. példa 2.3- dimetoxi-1,4-di(metoxi-karbonil-oxi)-naftalin és hasonló (If) általános képletű vegyületek előállítása A) 1,0 g, a 4. köztitermék-előállítási példa szerint készített 2,3-dimetoxi-l,4-dihidroxi-naftalin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 1,40 g metil-klór-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
