199775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminosavak telítetlen zsírsavakkal képzett sóinak valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199775 B 2 azaz erős immunstimuláló hatást mutatott, míg a találmány szerinti só alkotóelemei külön-külön nem vagy csak gyenge szignifikációjú biológiai hatásúnak bizonyultak. A sók egyik komponenséül szolgáló Ci8-24 co-3 telítetlen zsírsavak alapanyagául elsősorban az észeki tengerek halaiból, pl. lazacból, tőkehalból, szardíniából, illetve azok májából nyerhető olajok szolgálnak, de felhasználhatók édesvízi halakból, így pl. a busából származó olajok is. A találmány szerinti sóképzéshez kiindulási anyagként használt co-3 politelítetlen zsírsavakat a fenti olajokból ismert eljárással [JACS 59, No. 3, 117 (1982)] nyerjük. Az (I) általános képlett! hatóanyagokat a gyógyszerkészítésben szokásos módon alakíthatjuk át kapszulázott, tablettázott, drazsírozott vagy más, önmagában ismert módon kiszerelt gyógyászati készítményekké a gyógyszerkészítésben szokásos hordozóés/vagy segédanyagok (pl. laktóz, keményítő, magnéziumsztearát, stb.) felhasználásával. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és belőlük előállított gyógyászati készítmény főbb előnyei a következők: 1. Alkalmazhatók akut vírusfertőzések ellen, ezen belül különösképpen előnyösek herpesz vírus-fertőzés esetében a kezdeti stádiumban lévő infekció visszaszorítására. 2. Az immunrendszert stimuláló hatásuk révén előnyösen alkalmazhatók retovírusok, ezen belül is HTLV ID és IV. típusúak által okozott immunhiányos szindrómák (pl. AIDS) ellen. 3. Kizárólag természetes eredetű, élettani szempontból esszenciális hatóanyagokat tartalmaznak, így alkalmasak a vírusfertőzés veszélye esetén, valamint immunrendszeri megbetegedéseknél is preventív, hosszan tartó, kúraszerű kezelésre is. 4. Belsőleg is hatnak, így kiküszöbölhető a vírusellenes gyógyászatban általános és kényelmetlen külső kezelés. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal szemléltetjük. 1. példa 164 g (1 mól) 1-lizin-monohidrátot 500 ml vízben szobahőmérsékleten feloldunk, majd az oldathoz 5 perc alatt 320 g (kb. 1 mól) co-3 politelítetlen zsírsavelegyet (EPA 27,6 %, DHA 44,6 %, E-vitamin 0,1 %) csepegtetünk. Az elegyet 3 órán keresztül enyhe melegítés mellett (40 °C-on) atmoszférában kevertetjük, majd vákuumban (4000-5300 Pa) bepároljuk, így 465 g kristályos sót nyerünk, amelynek telítetlen zsírsav összetétele megegyezik a kiindulási anyagéval. Op: 188-195 °C (bomlik). 2. példa 155 g (1 mól) 1-hisztidint 450 ml vízben szobahőmérsékleten feloldunk, majd az oldathoz 5 perc alatt 320 g (kb. 1 mól) o>-3 politelítetlen zsírsav elegyet (EPA 27,6 %, DHA 44,6 %) csepegtetünk. A továbbiakban mindenben az 1. példa szerint járunk el. így 471 g kristályos anyagot nyerünk; op: 192-202 (bomlik). 3 3. példa Mindenben a 2. példa szerint járunk el, de 1-hisztidin helyett 133 g l(+)-omitint használunk. így 440 g kristályos terméket kapunk; op. 189-195 (bomlik). 4. példa 1,64 g (0,01 mól) 1-lizin monihidrátot 5 ml vízben szobahőmérsékleten feloldunk, majd az oldathoz kis részletekben 3,02 g (0,01 mól) eikozapentaénsavat (EPA gyártó cég: Sigma, St. Louis USA E-7006/1987) adagolunk. Az elegyet 3 órán keresztül 40 °C-on tartjuk N2 atmoszférában, majd 4000-5300 Pa közötti nyomáson bepároljuk és így 4,9 g sárgásbarna színű kristályos sót nyerünk. Op. 194—196 °C (bomlik). 5. példa Mindenben a 4. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy eikozapentaénsav helyett 3,28 g (0,01 mól) dokozahexaénsavat (DHA gyártó cég: Sigma, katalógusszám D-6508 (1987) alkalmazunk. így 4,85 g kristályos sót kapunk; Op. 195-198 °C (bomlik). 6. példa Mindenben a 4. példa szerint járunk el, de 1-lizin monohidrát helyett 1,55 g (0,01 mól) 1-hisztidint használunk. így 4,8 g kristályos sót kapunk; Op: 196-200 °C (bomlik). 7. példa Mindenben a 4. példa szerint járnak el, de 1-lizin monohidrát helyett 1,55 g (0,01 mól) 1-hisztidint és EPA helyett 3,28 g (0,01 mól) DHA-t használnak. A kapott kristályos só tömege 3,78 g; Op: 196-199 °C (bomlik). 8. példa Mindenesetben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1-lizin monohidrát helyett 1,32 g (0,01 mól) l(+)-omitint használunk. így 4,6 g kristályos sót kapunk; Op: 190-193 °C (bomlik). 9. példa Mindenben a 4. példa szerint járunk el, de 1-lizin monohidrát helyett 1,33 g (0,01 mól), l(+)-omitint és EPA helyett 3,28 g (0,01 mol) DHA-t használunk. A kapott kristályos só tömege 4,55 g; Op: 191-195 °C (bomlik). 10. példa 2 g (22 mmól) 1-alanint szobahőmérsékleten 20 ml víz 0,88 g (22 mmól) NaOH-val készített oldatában kevertetés közben oldunk. Az így kapott oldathoz 40 °C-on 7,5 g (22 mmól) co-3 politelítetlen zsírsav elegyet (EPA 27,6 %; DHA 44,6 %, E-vitamin 0,1 %) csepegtetünk. Az elegyet ezután 40 °C-on N2 atmoszférában 2 órán keresztül kevertetjük, majd az oldószert vákuumban (4000-5300 Pa) ledesztilláljuk. 10,4 g világos barna pasztaszerű szilárd terméket kapunk, op: 210- 220 °C. A 11-14. példák mindegyikében a 10. példa szerint járunk el csak 1-alanin helyett a megfelelő aminosavat alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
