199775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminosavak telítetlen zsírsavakkal képzett sóinak valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199775 B 2 11. példa 1,5 g 1 -prolin ( 13,0 mmól) 40.0 ml víz 0,52 g NaOH (13,0 mmól) 4,35 g ©-3 zsírsavat (10. példa szerinti) (13,0 mmól) A kapott barna színű termék tömege 6,3 g. 12. példa 1.0 g 1-leucin (7,6 mmól) 5.0 ml víz 0,3 g NaOH (7,6 mmól) 2,54 g cù-3 zsírsav (7,6 mmól) Barna kristályos terméket kapunk tömege: 3,70 g levegőn elfolyósodik. 13. példa 0,5 g 1-treonin (4,2 mmól) 10.0 ml víz 0,16 g NaOH (4,2 mmól) 1.4 g ©-3 zsírsav (4,2 mmól) Sárga kristályos termék tömege: 1,95 g; Op: 204-213 °C (bomlik). 14. példa 1.0 g 1-aszparaginsav (7,5 mmól) 40.0 ml víz 0,6 g NaOH ( 15,0 mmól) 2.5 g ©-3 zsírsav (7,5 mmól) Sárga kristályos só tömege: 3,7 g: Op: 200 °C (bomlik) 15. példa 1,5 g (7,1 mmól) 1-arginin HCl-t 20 ml 0-10 °C közé hűtött vízmentes alkoholban oldunk, melyben 7,1 mmól fém nátriumot is oldottunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 percig tartó kevertetés után szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot feloldjuk 0,28 g NaOH (7,1 mmól) 15 ml vizes oldatában. Az így kapott oldathoz 2,37 g (7,1 mmól) ©-3 politelítetlen zsírsav elegyet (összetétel EPA 27,6 %, DHA 44,6 %, E-vitamin 0,1 %) adunk. Az elegyet ezután 40 °C-on atmoszférában 2 órán át keresztül kevertetjük, majd az oldószert vákuumban (4000-5300 Pa) ledesztilláljuk. 4,05 g sárga kristályos sót kapunk. Op: 207-211 °C (bomlik). 16. példa 2,0 g (11,0 mmól) 1-tirozint szobahőmérsékleten 0,44 g (11,0 mmól) NaOH 20 ml víz és 20 ml metanollal készült oldatában oldunk. Az így kapott oldathoz 40 °C-on 3,68 g (11,0 mmól) ©-3 politelítetlen zsírsav elegyet (összetétel a 10. példában használattal megegyezik) csepegtetünk. A reakcióelegyet N2 atmoszférában 2 órát 40 'C-on kevertetjük, majd az oldószereket 4000-5300 Pa nyomáson ledesztilláljuk. Sárgás porszerű szilárd kristályos só marad vissza, melynek tömege 6,18 g op: 150 °C (egy része bomlik). A 17-18. példák mindegyikében a 16. példa szerint járunk el csak 1-tirozin helyett a megfelelő aminosavval képzünk sót. 17 17. példa 1.0 g 1 -szerin (9,5 mmól) 10.0 ml metanol 15.0 ml víz 0,38 g NaOH (9,5 mmól) 3,17 g ©-3 zsírsav elegy (10. példa szerinti) (9,5 mmól). A bepárlást követően 4,5 g világos barna kristályos terméket kapunk, Op: 175 °C-tól bomlik. 18. példa 2.0 g glutamin (13,77 mmól) 20.0 ml metanol 105.0 ml víz 0,55 g NaOH (13,77 mmól) 4,60 g ©-3 zsírsav elegy (13,77 mmól) Barnás színű porszerű kristály tömege: 7,11 g; Op: 181-190 °C. 19. példa Kapszulázott gyógyászati készítmény előállítása Az 1. példa szerint előállított sók keverékét - ismert kapszulázási eljárással 500 mg hatóanyag befogadására alkalmas kemény zselatin kapszulákba töltjük. 20. példa Tabletták előállítása Az 1. példa szerint előállított sóból az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: 1. példa szerinti só 500 mg laktóz 120 mg keményítő 63 mg polivinil-pirrolidon 3,5 mg magnézium-sztearát 3,5 mg Kívánt esetben a tablettákat drazsírozó gépen cukorral vonjuk be. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás vírusellenes és immunstimuláns hatású (I) általános képletű sók előállítására R-COOAH+ ffi- amely képletben R jelentése legalább két telítetlen kettőskötést tartalmazó C18-24 szénatomos alkilcsoport, „A” jelentése valamely az élő szervezetekben előforduló aminosav és/vagy ezen aminosav 1—4 szénatomos alkilésztere vagy alkáli kationnal képzett sója vagy amidja azzal jellemezve, hogy valamely A általános képletű aminosavat, ahol A jelentése a fenti, mint bázist egy vagy több (II) általános képletű savval R-COOH (H)- ahol R jelentése a fenti - poláros oldószerben reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás eikozapentaénsav 1-lizin sója előállítására azzal jellemezve, hogy eikozapentaénsavat 1- lizinnel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás dokozahexaénsav 1-lizin sója előállítására azzal jellemezve, hogy dokozahexaénsavat 1-lizinnel reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás dokozahexaénsav és eikozapentaénsav 1-lizin sója előállítására azzal jellemezve, hogy dokozahexaénsav és eikozapentaénsav keverékét 1-lizinnel reagáltatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
