199769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalonolakton-analógok és származékaik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199769 B 2 A vegyület sorsz. Rí R4 R5 R5a Az R4 szubsztituenst Az X-Z hordozó fenilcsoport -X- csoport helyzete helyzete Izomer Op. °C 102. 3-CH3 4-F H 1 » / C=C 2 transz 103. 3-CH3 4-F H 1 ' H-CH2CH2- 2 transz 104. I-CH3 4-F H 3 A C=C 2 transz 105. I-CH3 4-F H 3 ' H-CH2CH2- 2 transz 106. H H H 2-(E)CH=CH- 1 transz 107. H 3-CH3 4-OCH3 2-ch2- 1 transz 108. H 4-F H 2-(E)CH=CH- 1 cisz 109. H 4-F H 3-(E)CH=CH- 2 transz szilárd, habszerű 110. H 4-F H 2-(E)CH=CH- 1 transz 168-172°C Magyarázat az I. és HL táblázathoz: E=eritro-racemát (két sztereoizomer, ha erre vonatkozóan külön megjegyzést nem teszünk). Magyarázat a ÏÏ. és IV. táblázathoz: A cisz- és transz- megjelölés a laktongyűrű 4-es helyzetében lévő hidrogénatom és 6- os helyzetében lévő hidrogénatom egymáshoz viszonyított térállására vonatkozik (racemátok, ha külön megjegyzést nem teszünk). A vegyület Az R4 szubsztituenst Az X-Z sorsz. Ri R4 R5 hordozó fenilcsoport -X- csoport R7 Izomer Op. °C R5a helyzete helyzete 111. 3-CH3 3-CH3 5-CH3 1 (E)-CH=CH 2-C2H5 E olaj 112. 3-CH3 3-CH3 5-CH3 1 (E)-CH=CH 2 Na E >230" 113. 3-CH3 3-CH3 5-CH3 1 (E)-CH=CH 2 transz 53-56° 114. 3-CH3 H H 1 (E)-CH=CH 2-C2H5 E mézgaszerű A 23-25., 32-34., 38—40., 44-46., 49., 50., 66., 67., 80-82., 86-88. és 92-94. számú vegyületek mindegyikének főkomponense az ernro-racemát, amely két enantiomerre, a 3R,5R és a 3S,5S izomerekre rezolválható. A kisebb mennyiségben jelen lévő 45 („minor”) komponens (amelynek mennyisége általában körülbelül 1-15 %) minden egyes példában a megfelelő treo-racemát, amely elkülöníthető, és a 3R,5S és a 3S,5R izomerekre rezolválható. Ha azonban az a) eljárásban a 3-oxo-csoport 3-hidroxi-csoporttá való redukcióját nem-sztereoszelektív módszerrel végezzük, akkor az így kapott keverék mind a négy sztereoizomert megközelítően egyenlő mennyiségben tartalmazza. Előnyösek a 3R,5R és a 3R,5S izomerek, valamint azok a racemátok, amelyeknek egyik alkotórésze e két enantiomer egyike, azaz a 3R,5R-3S,5S és a 3R, 5S-3S,5S racemátok, amelyek közül a 3R,5R izomer és a 3R,5R-3S,5S racemát az előnyösebb. A 26-31., 35-37., 41-43., 47., 48., 51-53., 68-79., 83-85., 89-91. és 95-97. számú vegyületek mindegyikének főkomponense szintén az eritro-racemát, amely két optikailag tiszta enantiomerre rezolválható: ezek a 3R,5$ és a 3S,5R izomerek. A kisebb mennyiségben jelen lévő („minor”) komponens (amelynek mennyisége általában körülbelül 1-15 %) minden egyes példában a megfelelő treo-racemát, amely elkülöníthető, és a 3R,5R és a 3S, 5S izomerekre rezolválható. Ha azonban az a) eljárásban a 3-oxo- csoport 3-hidroxi-csoporttá való redukcióját nem-sztereoszelektív módszerrel végezzük, akkor az így kapott keverék mind a négy sztereoizomert megközelítően egyenlő mennyiségben tartalmazza. Előnyösek a 3R,5R és a 3R,5S izomerek, valamint 50 azok a racemátok, amelyeknek egyik alkotórésze e két enantiomer egyike, azaz a 3R,5R-3S,5S és a 3R,5S-3S,5R racemátok, amelyek közül a 3R,5S izomer és a 3R,5S-3S,5R racemát az előnyösebb. Az 54., 57., 59., 61., 64., 98., 103., 105. és 107. 55 számú vegyületek mindegyikének főkomponense a tra/isz-racemát, amely két optikailag tiszta enantiomerre rezolválható: ezek a 4R,6R és a 4S,6S izomerek. A kisebb mennyiségben jelen lévő („minor”) komponens (amelynek mennyisége általában körülbelül 60 1-15 %) minden egyes példában a megfelelő ciszracemát, amely elkülöníthető, és a 4R,6S és 4S,6R izomerekre rezolválható. Ha az e) eljárás során a négy sztereoizomer karbonsavat megközelítően azonos mennyiségben tartalmazó keveréket alkalmazunk, ak- 65 kor a négy sztereoizomer laktont megközelítően azo-26
