199686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás liofilizált, vagy csapadékként leválasztott cefalosporin diion forma és só kombináció előállítására
HU 199686 B centrációkat (MIC) a termék és a diionos forma esetében kétszeres sorozatú agar oldat módszerrel határoztuk meg Mueller-Hinton 7 agar alkalmazásával. A kapott értékeket az I. táblázatban közöljük (ahol a Bristol A No. egy speciális mikroorganizmus törzset jelöl): 8 1« táblázat MIC értékok (mg/ml) Bristol A No. Diionos forma Diionos forma: nátriumklorid 1:1 komplex 1. Streptococcus pneumoniae A9585 ,016 ,016 2. Streptococcus pyogenes A9604 ,008 ,008 3. Streptococcus faecalis A20688 16 16 4. Staphylococcus aureus A9537 ,5 ,5 5. Staphylococcus aureus+/50% szérum A9537s 1 1 6. Staphylococcus aureus/Pen. Res. A9606 1 1 7. Staphylococcus aureus/Meth.Res.28 °C A20699 125 125 8. Escherichia coli A15119 ,016 ,016 9. Escherichia coli A20341-1 ,016 ,03 10. Klebsiella pneumoniae A9664 ,016 ,06 1 1 . Klebsiella pneumoniae A20468 ,5 1 12. Enterobacter cloacae A9659 ,016 ,016 13. Enterobacter cloacae A9656 ,03 ,06 14. Proteus mirabilis A9900 ,008 ,016 15. Proteus vulgaris A21559 ,03 ,03 16. Proteus morganii A15153 ,008 ,016 17. Proteus rettgeri A22424 ,13 ,25 18. Serratia marcescens A20Û19 ,03 ,03 19. Pseudomonas aeruginosa A9843a ,3 1 20. Pseudomonas aeruginosa/Carb.Res. A21628 2 2 A fenti értékek azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással előállított termék, azaz a diionos formamátriumklorid 1:1 komplex lényegében azonos mikrobiológiai aktivitással rendelkezik, mint a diionos forma. A diionos formáról Aburaki és munkatársai a 4,406,899 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban kimutatták, hogy a ceftazidimhez vagy cefotaximhoz képest széles hatásspektrummal rendelkezik. A diionos formamátriumklorid 1:1 komples hatás-spektrummal rendelkezik, egyszeres nagy térfogatú intravénás injekció formában adagolva határoztuk meg. Az LD50 érték két kísérlet adatainak egyesítése alapján 796 mg/kg, 95%-os megbízhatósággal 759—832 mg/kg értékek között. Ez össze-50 hasonlítható a diionos forma 669 mg/kg LD50 értékével, amely 95% megbízhatósági határra 618—732 mg/kg értékek közötti. A válaszgörbék párhuzamosak voltak, a hatásosság aránya azt jelzi, hogy a találmány szerinti rr termék kissé kevésbé toxikus, mint a diionos 55 forma. A magas hőmérsékleten mutatott stabilitást a diionos formamátriumklorid 1:1 komplex valamint a diionos forma száraz por formájának tárolásával és az aktivitás csökkenés 60 nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével történő kimutatásával határoztuk meg. Az aktivitás csökkenés értékeket a 2. táblázatban közöljük. Az értékhatárok megadása azt jelzi, hogy a párhuzamos kísérlet- 65 ben kieső érték mutatkozott. 5
