199678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroglicerin-tartalmú aeroszol készítmények előálllítására
HU 199678 A csoportot tartalmazó alkoholt (B2-komponens) a fentiekben megadott arányokban elegyítjük, hajtógázok alkalmazása nélkül is olyan fizikokémiai és biológiai tulajdonságokkal rendelkező készítményeket nyerünk, amelyek — elsősorban — transzlingválisan, szublingválisan vagy bukkálisan (tehát a száj nyálkahártyáján keresztül) a szervezetbe juttatva nagyon hamar magas nitroglicerin vízszintet hoznak létre és ezáltal kiválóan alkalmasak anginás rohamok esetében az anginás fájdalom megszüntetésére. A találmányunk szerinti nitroglicerin-tartalmú készítmények — mint már említettük — előnyösen szublingválisan alkalmazhatók, azonban transzlingvális vagy bukkális, valamint külsődleges (transzdermális) felhasználásra is alkalmasak. A találmányunk szerinti kompozíciók 0,1 — 4 tömeg%, előnyösen 0,5—2,0 tömeg%, különösen előnyösen 0,8—1,0 tömeg% nitroglicerint tartalmaznak. A készítmények A- komponens-tartalma 51—90 tömeg%, elő nyösen 55—85 tömeg%. A készítmények 10— 49 tömeg%, előnyösen 15—45 tömeg% B,és/vagy B2-komponenst tartalmaznak. A találmányunk szerinti készítmények A-komponensként etil-alkoholt, n-propil-alkoholt, izopropil-alkoholt vagy egyenes- vagy elágazó butil-alkoholt, előnyösen etil-alkoholt tartalmaznak. A készítmények B,-komponensként 200— 4000 átlagos molekulatömegű polietilénglikolt és/vagy poiipropilénglikolt vagy ezek keverékeit tartalmazhatják. Előnyösen alkalmazhatunk Carbowax néven forgalombahozott polietilénglikolokat, különösen előnyösen 300-as molekulatömegü Carbowax-300-at. A készítmények B2-komponensként 2—8 szénatortios, két vagy három hidroxilcsoportot tartalmazó alkoholokat, előnyösen glicerint, propilénglikolt, butilénglikolt vagy benzil-alkoholt tartalmazhatnak. A találmányunk szerinti kompozíciók a nitroglicerin és az A-komponens mellett vagy Brkomponenst vagy B2-komponenst vagy B, és B2-komponenst együttesen tartalmazhatnak. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint 0,8—1,0 tömeg% nitroglicerint, 55—85 tömeg^ etil-alkoholt, és összesen 15—45 tömeg% mennyiségben polietilénglikolt, propilénglikolt és/vagy butilénglikolt tartalmazó készítményeket állítunk elő. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítményekhez további szokásos adalékanyagokat adhatunk. E célra pl. ízjavító adalékokat (pl. édesítőszereket, mint pl. szorbitot, szacharint, szacharin-nátriumot stb.) és/vagv aromaanyagokat (pl. mentolt, borsosmentaolajat, vanillint, ánizsolajat, citromolajat stb.) és/vagy antioxidánsokat, illetve fényvédőanyagokat (pl. áttetsző aeroszol palackok esetében) és/vagy filmképzö 3 polimereket alkalmazhatunk. A filmképző polimerek transzdermális alkalmazás esetén a bőrön való rögzítésre, illetve a készítmény bőrön való „megcsurgásának" csökkentésére vagy megakadályozására szolgálnak, míg a szájüregben alkalmazott készítmények esetében a viszkozitást kismértékben növelve a permet finomságát, a szórási kúpszöget és ezek által a szétterülést csökkentik,-a készítmény lenyelését meggátolják. Filmképző polimerként polivinil-pirrolidon, karboxi-metil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, metil-cellulóz, etil-cellulóz, alginsav, propilénglikolészter, polivinilalkohol, karboxivinilpolimer stb. alkalmazható. A készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel állíthatjuk elő. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a nitroglicerint az A-komponensben oldjuk. Ezt a műveletet előnyösen 20°C-on vagy ennél valamivel alacsonyabb hőmérsékleten végezhetjük el. Ezután hozzáadjuk a B,- és/ /vagy B2-komponenst, majd a további adalékokat. Az oldatot szűrjük (zsákos szűrőn, szűrőlapon, üvegszűrőn, szűrőgyertyán), majd aeroszol palackokba töltjük. Fémből, üvegből bevonattal ellátott üvegből vagy megfelelő műanyagból készült palackokat alkalmazunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a nitroglicerint a B,- és/vagy B2-komponensben oldjuk, majd ezt az ojdatot elegyítjük az alkohol-komponenssel. Eljárásunk további foganatosítási módja szerint az A-komponenst a B,- és/vagy B2- -komponenssel elegyítjük és a nitroglicerint a kapott elegyben oldjuk fel. Az oldat szűrését és töltését a korábbiakban leírtak szerint végezhetjük el. Eljárhatunk továbbá oly módon, hogy a nitroglicerint megfelelő fajlagos felületű, gyógyászatiig nem kifogásolható anyagon (pl. tejcukron) adszorbeáltatott formában használjuk fel, az oldat-készítéshez felhasznált komponenssel vagy komponensekkel leoldjuk és a tejcukor nem-oldódó részeit az oldatból kiszűrjük. A találmányunk szerinti eljárással előállítható kompozíciót megfelelő adagolóberendezéssel (szelep vagy pumpa) ellátott palackokba töltjük. A készítmény egyszeri dózisa 20—300 mg, előnyösen 40—100 mg. Egy dózis nitroglicerin-tartalma általában 0,1 — 12 mg, előnyösen 0,3—0,6 mg. A találmányunk szerinti eljárással előállítható, hajtógázt nem tartalmazó és a szájüregen keresztül vagy transzdermálisan felhasználható gyógyászati készítmény előnyei az alábbiak: — a készítmény hajtógázt nem tartalmaz, környezetbarát; — az alkoholt magas koncentrációban tartalmazó alkoholos oldat, — szemben a zsíros-olajos, vivőrendszerekkel — a nyállal közvetlenül elegyedik és ez a gyorsabb, jobb felszívódásnak kedvez; 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
