199500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

HU 199500 B

átkristályosítjuk. Fehér, szilárd anyag alakjában 1,53 g 5’-[2-(2,6-diklór-fenil)-acetamido]-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint kapunk. Op.: 296—297°C.

B) A fenti eljárással analóg módon

a) (2,6-dimetil-feniI) -acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2-(2,6-dimetil-fenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 282°C;

b) 2 (RS)-(2-bróm-fenil )-propionil-klorid és 5’-amino-2’,5,-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2 (RS) - (2-bróm-fenil) -propionamido]-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 236— 236,5°C;

c) 4-bifenilil-acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5'-[2-(4-bifenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 244°C;

d) (2-kíór-3-nitro-fenil) -acetil-klorid és 5’--amino-2’,5’-dideoxi-5-etiI-uridin reakciójával 5’- [2-(2-klór-3-nitro-fenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 240—241,5°C;

e) 2 (RS) - (2,6-diklór-fenil) -propionil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2 (RS) - (2,6-diklór-fenil)-propionamido]-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 193— 194°C;

f) (3,5-dimetil-feni 1 )-acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2-(3,5-dimetil-fenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 234—236°C;

g) (3,5-dimetoxi-fenil)-acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’- [2- (3,5-dimetoxi-fenil) -acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 219—220,5°C;

h) . (2,3,5,6-tetrametil-fenil) -acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5, etil-uridin reakciójával 5’- [2- (2,3,5,6-tetrametil-fenil)-acetamido] -2’, 5'-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 288°C;

i) (2-bróm-fenil)-acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’-[2-- (2-bróm-fenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5- -etil-uridint; op.: 247—248°C;

j) (2-metoxi-feniI)-acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’-- (2-(2-metoxi-fenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 222—224°C;

k) (2-nitro-fenil)-acetil-klorid és 5’-amirio-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’-[2-- (2-nitro-fenil) -acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil -uridint, op.: 240—241°C;

l) fenil-acetil-klorid és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin reakciójával 5’-(2-fenil-acetamido)-2\5’-dideóxi-5-etil-uridint, op.: 218— 219°C és

m) 2,6-diklór-fenil-acetil-klorid és 5’-amino-5’-deoxi-timidin reakciójával 5’-[2-(2,6-diklór-fenil) -acetamido] -5’-deoxi-timidint, op.: 276°C állítunk elő.

4. példa

A) 108 mg (2-bróm-fenil)-ecetsav és 1 ml oxalil-klorid 2,5 ml benzollal képezett szuszpenzióját egy csepp dimetil-formamid hozzá13

adása mellett keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten másfél órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 3 ml dietil-éterben felvesszük és 153 mg 5’-amino-5- -bróm-2’,5’-dideoxi-uridin 4,5 ml 0,11 mólos nátrium-hidroxid-oldattal képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 10 percen át erőteljesen keverjük, majd szűrjük. A szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. Fehér, szilárd anyag alakjában 75 mg 5-bróm-5’-[2- - (2-bróm-fenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-uridint kapunk, op.: 222—223°C.

B) A fenti eljárással analóg módon

a) 2 (RS) - (2,4-dikIór-fenoxi) -propionsav és 5’-amino-5-bróm-2\5’-dideoxi-uridin felhasználásával 5’- [2 (RS) - (2,4-diklór-fenoxi) - -propionamido]-2’,5,-dideoxi-5-bróm-uridint. op.: 171 — 172°C;

b) 2,6-dikIór-fenoxi-ecetsav és 5’-amino-5-bróm-2’,5’-dideoxi-uridin felhasználásával 5’- [2- (2,6-diklór-fenil) -acetamido] -2’,5’ dideoxi-5-bróm-uridint, op.: 232—233°C;

c) benzoesav és 5’-amino-5-bróm-2’,5’-dideoxi-uridin felhasználásával 5’-benzamido-2’,5’-dideoxi-5-bróm-uridint, op.: 221—222°C;

d) 2 (RS) - (2,4-diklór-fenoxi) -propionsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-jód-uridin felhasználásával 5’- (2(RS)- (2,4-diklór-fenoxi) -propionamido] -2’,5’-dideoxi-5-jód-uridint, op.: 205—207°C;

e) 2(RS)- (2,4,5-triklór-fenoxi)-propionsav és 5’-arnino-2,,5’-dideoxi-5-jód-uridin felhasználásával 5’- (2(RS)-(2,4,5-triklór-fenoxi)-propionamido] -2’,5’-dideoxi-5-jód-uridint, op.: 214—215°C és

f) 2,6-diklór-fenil-ecetsav és 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-jód-uridin felhasználásával 5’- [2- -(2,6-diklór-fenil)-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5- -jód-uridint, op.: 225°C állítunk elő.

5. példa

0,84 ml 1 mólos nátrium-hidroxid-oldatot 256 mg 5’-amino-5-bróm-2’,5’-dideoxi-citidin

3,3 ml vízzel képezett oldatához adunk. Ezután 185 mg 2-bróm-fenil-ecetsavból készített (2-bróm-fenil)-acetil-klorid 5 ml diklór-metánnal képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 10 percen át erőteljesen keverjük, majd szűrjük. A szilárd anyagot 30 ml etanolból átkristályosítjuk. Fehér, 164—167°C on olvadó szilárd anyag alakjában 44 mg 5-bróm-5’- [2- (2-bróm-fenil) -acetamido] -2’,5’-dideoxi-citidint kapunk.

A kiindulási anyagként felhasznált 5’-amino-5-bróm-2’,5’-dideoxi-citidint következőképpen állítjuk elő:

3,06 g 5-bróm-2’-deoxi-citidin, 2,3 g p-toluol-szulfonil-klorid és 50 ml piridint oldatát 24 órán át 4°C-on keverjük. Ezután további 1,91 g p-toluol-szulfonil-kloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet 22 órán át 4°C-on keverjük, majd 20 ml metanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen „flash-kromatografálás"-nak vet14

9

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65