199487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-foszforsav-észter-származékok előállítására
HU 199487 B A (VII) általános képlett! 4-hidroxi-pirîmidin-származékokat — a képletben R és R4 jelentése a már megadott — megkapjuk ha egy (VIII) általános képlett! hidroxi-ecet sav-észtert — a képletben R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — egy (IX) képlett! vinil-éterrel — a képletben R4 jelentése a már megadott — katalizátor jelenlétében reagáltatjuk, majd egy (X) általános képlett! hangyasav-észterrel — a képletben R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — bázis jelenlétében reagáltatjuk és ezt követően egy (XI) általános képletü amidin-hidrokloriddal — a képletben R jelentése a már megadott — bázis jelenlétében, 15—60°C hőmérsékleten hígítószer jelenlétében reagáltatjuk. Meglepő módon nagy tisztaságban és jó kitermeléssel állíthatjuk elő így a (VII) általános képlett! 4-hidroxi-pirimidin-származékokat, ugyanis azt vártuk, hogy a megadott reakciólépések egymásutánisága a közbenső termékek elválasztása és tisztítása nélkül nem a kívánt termékhez vezet az egyes fokozatok mellékreakciói miatt a szennyezett terméket csak csekély kitermeléssel lehet előállítani. A (VII) általános képletü új vegyületek ezzel az eljárással könnyen hozzáférhetők és az a.) eljárási lépésben különösen megfelelőek alkalmazásra. Ha a (VII) általános képletü vegyület előállítására kiindulási anyagként glikolsav-butil-észtert, etil-vinil-étert, hangyasavat és izobutiramidin-hidrokloridot alkalmazunk, akkor a reakció az „A” reakcióvázlat szerint zajlik le. A (VII) általános képletü vegyületek előállításánál kiindulási anyagként alkalmazható hidroxi-ecetsav-észtereket a (VIII) általános képlettel jellemezzük. A (VIII) általános képletü vegyületekre példaként a következő vegyületeket említjük meg: a hidroxi-ecetsav, metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, szek-butil- és terc-butil-észtere. Az eljáráshoz kiindulási anyagként alkalmazható vinil-éter a (IX) általános képlettel jellemezzük.' A (IX) általános képletü vegyületekre példaként a következő vegyületeket említjük meg: metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, szek-butil-, és terc-butil-vinil-éter. Kiindulási anyagként alkalmazható továbbá a (X) általános képletü hangyasav-észter. A (X) általános képletü vegyületekre példaként a következő vegyületeket említjük meg: metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, szek-butil- és terc-butil-hangyasav-észter. Az eljárásban kiindulási anyagként alkalmazható továbbá a (XI) általános képlettel jellemzett amidin-hidrokíorid. A (XI) általános képletü vegyületekből néhányat felsorolunk az I. táblázatban. 3 4 1. Táblázat (XI) általános képletü vegyületek 4 R R H etoxi metil n-propoxi etil i-propoxi n-propil metoxi-metil izopropil metoxi-etil n-butil etoxi-metil izobutil etoxi-etil szek-butil dimetil-szulfonil terc-butil (metil-szulfonil)-etil n-pentil dietil-szulfonil terc-pentil dimetil-amino metoxi dietil-amino ciklopropil fenil ciklopentil ciklohexil p-tolil A (VIII), (IX), (X) és (XI) általános képletü vegyületek ismertek és/vagy egyszerű és ismert módszerekkel előállíthatok (lásd 4012506 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 584 840. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás, Liebigs Ann. Chem. 601, 84 (1956), „Organic Functional Group Preparations" Vol. III. old. 205-^-240, Academic Press 1972). A (VII) általános képletü vegyületek előállítására szolgáló eljárást előnyösen hígítószer jelenlétében végezzük el. Hígítószerként a következőket alkalmazhatjuk, alkoholok, így például metanol, etanol, n- és i-propanol, terc-butanol, alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, xilol, metilén-klorid, etilén-klorid," kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, éterek, így dietil- és dibutil-éter, glikol-dimetiléter és diglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, ketonok, így aceton, metil-etil-keton, metil-izopropil-keton és metil-izobutil-keton, észterek, így metil-acetát és etil-acetát, nitrilek, így acetonitril és propionitríl, amidok, így dimetil-acetamid. Az eljárásban bázisként gyakorlatilag minden szokásosan alkalmazható savmegkötőszer megfelelő. Ide tartoznak különösen a következők: alkáli- és alkáliföldfém-hidroxidok, illetve -oxidok, így a nátrium- és a kálium-hidroxid és különösen a lítium-hidroxid, valamint a kalcium-oxid vagy kalcium-hidroxid, alkáli és alkáliföldfém-karbonátok, így a nátrium-, kálium- és kalcium-karbonát, alkáli-alkoholátok, így a nátrium-metilát, etilét és terc-butilát, továbbá az alifás, aromás vagy heterociklusos aminok, így a trietil-amin, a dimetil-anilin, a dimetil-benzil-amin, a piridin, a diaza-biciklooktán és a diaza-bicikloundecén. Katalizátorként főleg savas katalizátorokat, így szerves szulfonsavat, előnyösen aromás szulfonsavat, így toluol-szulfonsavat alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
