199487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-foszforsav-észter-származékok előállítására
HU 199487 B A reakcióhőmérsékletet széles tartományban lehet változtatni. Általában —15°C és 70°C, előnyösen —10°C és 60°C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakciót általában normál nyomáson folytatjuk le. A reakció lefolytatásához a kiindulási anyagokát szokásosan ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk.- Az egyik vagy a másik komponens feleslege semmilyen jelentős előnyt nem okoz. A feldolgozás, valamint az adott esetben szükséges elválasztás a szokásos módszerekkel történik. Az a.) eljárási lépésben a (II) általános képletű, illetve a (II) általános képlett! vegyületek szőkébb körét alkotó (VII) általános képletű vegyületeket adott esetben elválasztás nélkül is átalakíthatjuk az új (III) általános képletű vegyületté. • Megállapítottuk, hogy a (III) általános képletű 4-klór-5-hidroxi-pirimidint — a képletben R jelentése a már megadott — kapjuk meg, ha a* (II) általános képletű pirimidinszármazékot — a képletben R és R3 jelentése a már megadott — halogénezőszerrel, N,N-diszubsztituált amidok jelenlétében, 10— 40°C hőmérsékleten, adott esetben hígítószer jelenlétében reagáltatjuk. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az a) «U árási lépésben a (4-kIór-5-hidroxi-pirimidineket jó kitermeléssel és nagy tisztasággal kapjuk meg, ugyanis azt várnánk, hogy a reakciókörülmények között az -OR3 csoport is reakcióba lép és/vagy a helyettesített amidok jelenléte miatt például formil-pirimidin („Vilsmeyer reakció") keletkezik. Ha az a) eljárási lépésben kiindulási anyagként 4,5-dihidroxi-2-metil-pirimidint és halogénezőszerként foszgént alkalmazunk, dimetil-formamid jelenlétében, akkor a reakció a „B" reakcióvázlat szerint megy végbe. Ha az a) eljárási lépésben kiindulási anyagként 2-terc-butil-5-(l-etoxi-etoxi)-4-hidroxi-pi rimídint és halogénezőszerként foszgént alkalmazunk, dimetil-formamid jelenlétében, akkor a reakció a „C" reakcióvázlat szerint megy végbe. A (II) általános képletű kiindulási vegyületekre néhány példát sorolunk fel a 2. táblázatban. 2. Táblázat (II) általános képletű kiindulási vegyületek R R__________________ 8 H etoxi metil n-propoxi etil i-propoxi n-propil metoxi-metil i-propil metoxi-etil n-butil etoxi-metil i-butil etoxi-etil szék-butil dimetil-szulfonil térc-butil (dimetil-szulfonil)-etil 2. Táblázat 6 (II) áltálánös képletű kiindulási vegyületek R___________________R_______________ n-pentil dietil-szulfonil terc-pentil dimetil-amino metoxi dietil-amino ciklopropil fenil ciklopentil p-tolil ciklohexil R3 = H, 2-etoxi-etil, 2-metoxi-etil- vagy 2-propoxi-etil, Az a.) eljárási lépést előnyösen hígítószer jelenlétében folytatjuk le. Hígítószerként közömbös szerves oldószerek jöhetnek szóba, amelyek közül felsorolunk néhányat: benzol, klólr-benzol, O-diklór-benzol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, amidok, így például dimetil-formamid, N-metil-formamid és N-metil-pirrolidón. Az a.) lépésben halogénezőszerként előnyösen alkalmazhatjuk a következőket: foszfor-oxi-klorid, foszfor-triklorid, oxalil-klorid, foszgén vagy tionil-klorid. N,N-diszubsztiált amidként előnyösen alkalmazhatók a következők; dimetil-iormamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy N-metil-piperidon Az a.) lépést általában 10—-40°C hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyős a 20—40°C hőmérsékleti tartomány. Az átalakításokat általában. normál nyomáson végezzük el. Az a.) reakciólépésben a (II) általános képletű vegyület 1 mól-jára 1—3 mól, előnyösen 1,2—2 mól halogénezőszert és l — 3 mól, előnyösen 1,2-2 mól N,N-diszubsztituált amidot alkalmazunk. A (III) általános képletű vegyületek feldolgozása és adott esetben megkívánt elválasztása a szokásos módszerekkel történik. A (III) általános képletű vegyületekre felsorolunk néhányat a 3. táblázatban. 3. Táblázat (III) általános képletű vegyületek R R R H metoxi-etil metil etoxi-metil etil etoxi-etil n-propil dimetil-szulfonil i-propil (metil-szulfonil)-etil szek-butil dietil-szulfonil terc-butil dimetil- --amino n-pentil dietil-amino terc-pentil ciklopropil metoxi ciklopentil etoxi ciklohexil n-propoxi fenil metoxi-metil i-propoxi tolil 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
