199481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridobenzoxadiazinok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

47

HU 199481 B

48

Példa

sorszáma

R5ÁOp Átkristályositó oldószer

MS m/z

6

A/

240-245 /boml./

Me OH

349 /MH+/X

7

m

237-239 /boml./

MeOH/CHCl^

362 /M+/

8

/3/

256-259 /boml./

DMP

425 /MH+/X

9

/4/

>300

EtOH/CHCl-j

349 /M+/

10

/5/

>300

DMF

377 /M+/

11

/6 /

>300 /boml./

DMP

365 /M+/

12

ni

238-242 /boml./ MeOH

377 /MH+/X

13

ni

256-258

MeOH/CHCl3

363 /M+/

14

/9/

272-274 /boml./

Et OH

413 /MH+/X

15

/10/

270-275

h2o

393 /MH+/X

16

/ll/

243-246

MeOH/CHl^

362 /M+/

17

/12 /

242-244 /boml./

DMP

377 /MH+/X

18

A3/

251-252 /boml./

EtOH

391 /MHVX

19

mi

239-241 /boml./

EtOH

405 /MH+/X

20

/15 /

266-268 /boml./

EtOH

365 /MH+/X

21

A6/

284-286 /boml./

DMP

350 /MH+/X

22

A7/

280-284 /boml./

Me0H/CHCl3/Et2O

345 /MH+/X

23

/18 /

220-222 /boml./

EtOH

391 /MH+/X

XF4B-MS /FAB = gyors atombombázásos tömegspektrometria/

24. példa

9-fluor-3-metíl-7-oxo-10-(3-oxo-l-piperazinil)-2,3-dlhldro-7H-pirido [3,2,1-Íj]-1,3,4-benzoxadiazin-6-karbonsav előállítása

40 mg, az 1. példa szerint előállított 9,10- -difluor-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido[3,2,1-íj] -l,3,4-benzoxadiazin-6-karbonsav,

31,1 mg 2-piperazinon, 31,8 g 1,4-diazabiciklo [2.2.2] oktán és 1 ml vízmentes dimetil-szulfoxid elegyét nitrogénatmoszférában 130°C-on 28,5 órán át hevítjük. Az oldószert

vákuumban eltávolítjuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográíiás módszer- 50 rel (szilikagél; 10:1,5 arányú kloroform-metanol-elegy) tisztítjuk és diklórmetán/metanol elegyből átkristályosítjuk. 6,3 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 300°C felett, FAB-MS m/z:363 (MH+).

55

A 2., 3. és 4. példában ismertetett eljárással készült vegyületekből az alábbi (XXI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

26