199481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridobenzoxadiazinok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

49

HU 199481 B

50

Példa p5p6w sorszáma R R

Átkris-Op tályo-Oq síté ol- MS m/z

dószer

25

/í/ ch3

240-242 /boml./ MeOH

362 /M+/

26

/19/ CH3

203-206 EtOH

376 /M+/

27

/19/ -€H20H

229-231 /boml./ MeOH

393 /MH*/*

28

/19/ -ch2n/ch3/2

210-212 MeOH

420 /MH+/2

2 FAB-MS

29. példa

10- [3-(benziloxl-karbonil-amino)-l -pirrolidiniI]9-fÍuor-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-7H-plrido [3,2,1 -ij] -1,3,4-benzoxadÍazin-6-karbonsav előállítása

28 mg, az 1. példa szerint előállított 9,10- -difluor-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido[3,2,1-ij] -1,3,4-benzoxadiazin-6-karbonsav, 94 mg 3-(benziloxi-karbonil-amino)-pirrolidin és 3 ml piridin elegyét nitrogénatmoszférában 100°C-on 3 órán át melegítjük. A piridint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 36 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 227— 230°C, MS m/z:482 (M+).

30. példa

10*(3-amino-l-pirrQlidmil)-9-fluor-3-metil-7- -oxo-2,3-dihidro-7H-pirido [3,2,1-ij] -1,3,4-benzoxadiazin-6-karbonsavelőállítása

30 mg, a 29. példa szerint előállított 10- - [3- (benziloxi-karbonil-amino) -1 -pirrolidinil] -9-fluor-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido[3,2,1 -ij] -l,3,4-benzoxadiazin-6-karbonsavat 25 2 ml dimetil-formamidban 10 mg 5%-os paL- ládium-szén-katalizátor jelenlétében 4,5 órán át hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. A- maradékot metanolból átkristályosítjuk. 16 mg 3Q cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 230— 234°C (bomlás), MS m/z: 348 (M4).

A 29. és 30. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi (XX) általános 35 képletű vegyületeket állítjuk elő:

p5p6,T Átkristályosító MS m/z

R R N“ °C oldószer

31

no/

286-288 /boml./

h20

363 /MH+/X

32

nu

269-273 /boml./

Me OH

377 /MH+/X

33

/22/

240-245 /boml./

Me OH

363 /MH+/2

34

/23 /

262-265 /boml./

Me OH

377 /MH+/2

35

m/

252-256 /boml./

EtOH

390 /M+/

2fab-ms

36. példa

10-(3,4-dimetil-l-plperazinil)-9-fluor-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido [3,2,1-ij]-1,3,4- -benzoxadiazin-6-karbonsav előállítása

60 mg, a 7. példa szerint előállított 9-fluor-3-metil-lO- (3-metil-l-piperazinil )-7-oxo-2,3-dihidro-7H-pirido [3,2,1 -ij] -1,3,4-benzoxadiazin-6-karbonsav, 1 ml 98% -os hangyasav és 1 ml 35%-os formalin elegyét 100—110°C- on keverjük. A reakcióelegyet 2 órán át hevítjük, majd vákuumban bepároljuk. A mao® radékot vízben oldjuk, 1 n nátrium-hidroxid-27