199480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tiacikloalkeno [3,2-b]piridin-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199480 B A találmányt közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni. 7 1. példa Tetrahidrotiopirán-3-oI előállítása 10,0 g (0,086 mól) tetrahidrotiopirán-3-on etanollal készült oldatához 3,25 g (0,086 mól) nátrium-bór-hidridet adunk, 5 perc alatt. Az elegyet 30 percen keresztül keverjük, majd a pH-értékét 1 n sósavoldattal 5-re állítjuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és 6-szor 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban koncentráljuk, majd közel 1,29-103 4 Pa nyomáson, 158°C-on desztilláljuk. 6,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. 'H-NMR-spektrum (CDCt3) 6 ppm: 3,9 (széles szingulett, 1H), 2,2—2,9 (multiplett, 5H), 1,4—2,2 (multiplett, 4H). 2. példa Tetrahidrotiopirán-3-o!-l,l-dioxid előállítása 6,8 g (0,58 mól) tetrahidrotiopirán-3-ol 250 ml kloroformmal készült oldatát 0°C-ra hűtjük, és 23,4 g (0,135 mól) m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 10°C fölé. A beadagolás befejeztével a sűrű elegyet 0°C-on 1 órán keresztül, majd szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A kapott szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot etanollal hígítjuk és a maradék kloroformot vákuumban végzett bepárlással eltávolítjuk. A kapott szilárd anyagot 150 ml vízzel hígítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a visszamaradt vizet toluollal újra bepárolva eltávolítjuk. 7,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj formájában. ‘H-NMR-spektrum (D6-DMSO) ö ppm: 4,3 (széles szingulett, 1H), 3,4—4,0 (multiplett, 1H), 2,7—3,3 (multiplett, 4H), 1,2—2,1 (multiplett, 4H). 3. példa Teterahidrotiopirán-3-on-l ,1-dioxid előállítása 7,5 g (0,05 mól) tetrahidrotiopirán-3-ol-1,1-dioxid 150 ml acetonnal készült oldatához lassan annyi Jones-reagenst adunk, amennyi elegendő a barna szín 10 percen keresztüli biztosításához, anélkül, hogy újabb reagenst kellene adnunk az elegyhez. A reagens feleslegét 5 ml izopropanol hozzáadásával redukáljuk. Az elegyet vízmentes magnéziumszulfáton átszűrjük és a krómsókat acetonnal háromszor mossuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott szilárd anyagot etanollal eldőrzsöljük. A kapott kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk és dietil-éterrel háromszor átöblítjük. Szárítás után 5,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. ‘H-NMR-spektrum (CDC13) 6 ppm: 4,0 (szingulett, 2H), 3.3 (triplett, 2H), 2,6 (triplett, 2H), 2.3 (multiplett, 2H). 8 4. példa Metll-2,3,3a,4,7,7a-hexahÍdro-3a-hidroxi--5-metil-7-(2-nitro-fenil)-l,l-dloxo-tieno-[3,2-b] piridin-6-karboxilát előállitása 1,3 g (0,01 mól) tetrahidrotiofén-3-oxo-1,1 -dioxid, 1,5 g (0,01 mól) 2-nitro-benzaldehid és 1,1 g (0,01 mól) metil-3-amino-krotonát 20 ml etanollal készült oldatát egy éjszakán át keverjük. A kapott kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk és etanollal kétszer, majd dietil-éterrel is kétszer mossuk. A kapott anyagot nagyvákuumban 24 órán át szárítjuk. 2,54 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 175—179°C (bomlás közben). 5. példa Metil-2,3,4,7-tetrahldro-5-metil-7-(2-nitro-fenil )-l ,1 -dioxo-tieno [3,2 - b] piridin - 6- -karboxilát előállítása 2,5 g (0,0065 mól) metil-2,3,3a,4,7,7a-hexahidro-3a-hidroxi-5-metil-7- (2-nitro-fenil ) -1,1 - -dioxi-tieno [3,2-b] piridin-6-karboxilát és 60 ml toluol elegyét 24 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. A kristályokat dietil-éterrel kétszer mossuk, és 65°C-on nagyvákuumban 48 órán keresztül szárítjuk. 1,78 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 215—217°C. 6. példa Metll-3,4,5,8-tetrahidro-6-metil-8-(3-nltro-fenil)-l,l-dloxo-2H-tiopirano [3,2-b] piridin-7-karboxilát előállitása 0,830 g (0,0056 mól) tetrahidrotiopirán-3- -on-l,l-dioxid, 0,846 g (0,0056 mól) 3-nitro-benzaldehid és 0,644 g metil-3-amino-krotonát 20 ml metanollal készült elegyét 16 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált csapadékot szűréssel ^elválasztjuk és dietil-éterrel mossuk. A szilárd anyagot 40°C-on 4 órán át vákuumban szárítjuk. 0,620 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 236—238°C. 7. példa (2-Hidroxi-etil)-3-amino-krotonát előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
