199480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tiacikloalkeno [3,2-b]piridin-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199480 B 14. [2- (N-benzil-N-metil-amino) -etil] -3,4, 5,6,7,10-hexahidro-8-metil-10-(3-nitro-fenil)-1,1 -dioxo-2H-tiaciklookteno [3,2-b] piridin-9- -karboxilát, 15. [2- (N-benzil-N-metil-amino)-etil] -11-- (3-nitro-fenil)-2,3,4,5,6,7,8,l 1 -oktahidro-9 - -metii-1,1 -dioxo-tiaciklononeno [3,2-b] piridin-10-karboxilát, 16. [2- (N-benzil-N-metil-amino) -etil] -9- (2 -klór-fenil ) -2,3,4,5,6,9-hexahidro-7-metil-1,1 - -dioxo-tiaciklohepteno [3,2-b] piridin-8-karboxilát, 17. [2- (N-benzil-N-metil-amino) -etil] -9 - -(2,3-diklór-fenil)-2,3,4,5,6,9-hexahidro-7-metil-l,l-dioxo-tiaciklohepteno[3,2-b] piridin-8- -karboxilát, 18. [2-(N-benzil-N-metil-amino) -etil] -9 -- (2-klór-6-fluor-fenil) -2,3,4,5,6,9-hexahidro-7- -metil-1,1-dioxo-tiaciklohepteno [3,2-b] piridin-8-karboxilát, 19. [2- (N-benzil-N-metil-amino) -etil] -9 -- [2-(difluor-metoxi)-feniI] -2,3,4,5,6,9-hexahidro-7-metil-l,l-dioxo-tiaciklohepteno [3,2-b] piridin-8-karboxilát, 20. [2- (N-benzil-N-metil-amino) -etil] -2,3, 4,5,6,9-hexahidro-7-metil-9- [2- (trifluor-metil)-fenil] -1,1 -dioxo-tiaciklohepteno [3,2-b] piridin-8-karboxilát, 21. [2-(N-benzil-N-metil-amino-)-etil] -10- -(2-klór-fenil)-3,4,5,6,7,10-hexahidro-8-metil-1,1 -dioxo-2H-tiaciklookteno [3,2-b] piridin-9- -karboxilát, 22. [2- (N-benzil-N-metil-amino) -etil] -10- -(2,3-diklór-fenil)-3,4,5,6,7,10-hexahidro - 8- -metil-l,l-dioxo-2H-tiaciklookteno [3,2-b] piridin-9-karboxilát, 23. [2- (N-benzil-N-metil-amino)-etil] -10-- [2- (difluor-metoxi) -fenil] -3,4,5,6,7,10-hexahidro-8-metil-l,l-dioxo-2H-tiaciklookteno [3,2- -b] piridin-9-karboxilát, 24. [2- (N-benzil-N-metil-amino) -etil] -10-- (2-klór-6-fluor-fenil)-3,4,5,6,7,10-hexahidro-8-metil-l,l-dioxo-2H-tiaciklookteno [3,2-b] - piridin-9-karboxilát, 25. [2- (N-benzil-N-metil-amino)-etil] -10-- [2-klór-3-(trif 1 uor-metil)-fenil] -3,4,5,6,7,10- -hexahidro-8-metil-l,l-dioxo-2H-tiaciklookteno [3,2-b] piridin-9-karboxilát, 26. [2-(N-benzil-N-metil-amino) -etil] -11-- [2-klór-3-(trifluor-metil)-fenil] -2,3,4,5,6,7,8, 11 -oktahidro-9-metil-1,1 -dioxo-tiaciklononeno[3,2-b] piridin- 10-karboxilát, 27. [2- (N-metil-N-fenil-amino) -etil] -10- (2, 3,4,5,6-pentafluor-fenil)-3,4,5,6,7,10-hexahidro-8-metil-l,l-dioxo-2H-tiaciklookteno [3,2-b] - piridin-9-karboxilát. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek erőteljesen gátolják a kalciumionfelvételt a simaizom-szövetekbe, és így késleltetik vagy megakadályozzák a szövet kalcium-mechanizmus által médiáit összéhúzódását. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászati célra különféle kardiovaszkuláris betegségek, többek között magas vérnyomás, ischémia, angina, aritmiák, pangásos szívelégtelenség, perifériás érbetegségek, 3 4 például claudicatio intermittens, migrének, myokardiális infarktus, vérlemezke-aggregáció és gutaütés kezelésére használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ezenkívül más betegségek, például túlérzékenység, allergia, asztma, menstruációs, zavar, hörgőszűkület, nyelőcső-görcs, koraszülés és húgyúti betegségek, fokozott gyomorszekréció és membrán-integritási rendellenességek kezelésére is alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárást, és a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek felhasználását az alábbiakban részletesen ismertetjük. A leírásban — hacsak másként nem jelezzük — alkilcsoport alatt egyenes vagy elágazó szénláncú csak szén- és hidrogénatomot tartalmazó, telítetlen kötést nem tartalmazó, 1—4 szénatomos szubsztituenst értünk. Halogénatom alatt fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom értendő. Gyakorlatilag elfogadható só alatt a szabad bázis olyan sóit értjük, amelyek a szabad bázis farmakológiai aktivitásával rendelkeznek, és sem biológiailag, sem egyéb módon nem kifogásolhatók. A fenti sókat szervetlen vagy szerves savakkal képezhetjük. A szervetlen savakra példaként a hidrogén-kloridot, salétromsavat* hidrogén-bromidot, kénsavat és foszforsavat említhetjük. A szerves sav például ecetsav, propionsav, glikolsav, tejsav, piroszőlősav, malonsav, borostyánkősav, almasav, maleinsav, fumársav, borkősav, citromsav, benzoesav, fahéjsav, mandulasav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, p-toluolszulfonsav, szalicilsav vagy egyéb hasonló sav lehet. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületet, mint hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal összekeverve tartalmazó gyógyászati készítményeket a gyógyszer készítésben szokásosan alkalmazott eljárásokkal állíthatjuk elő. A hordozóanyag a készítmény kívánt alkalmazási módjától — például aeroszol, intravénás, szublinguális, orális vagy helyi alkalmazás — függően különféle formában lehet. Orális dózisformák előállítására bármely szokásos gyógyászati hordozóanyag alkalmazható, például víz, glikolok, olajok, alkoholok, ízesítőanyagok, konzerválószerek, színezőanyagok és egyéb hasonló anyagok a cseppfolyós orális készítmények, például szuszpenziók, elixírek és oldatok esetén; vagy keményítők, cukrok, hígítóanyagok, granulálóanyagok csúsztatóanyagok, kötőanyagok, dezintegrálószerek és hasonló hordozóanyagok a szilárd orális készítmények, például porok, kapszulák és tabletták esetén. Könnyű alkalmazhatóságuk miatt a tabletták és kapszulák jelentik a legelőnyösebb orális dózisegység-formát, ebben az esetben nyilvánvalóan szilárd gyógyászati hordozóanyagokat kell alkalmaznunk. Kívánt esetben a tablettákat cukorbevonattal vagy enteralis bevonattal is elláthatjuk, szokásos módszereket alkalmazva. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
