199478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[amino-izo(benzo-furanonil)]-izokinolin-származékok előállítására

HU 199478 B

ban megadott körülmények között foganatosítjuk. Az eredményeket az 1. táblázat mutatja.

5—7. összehasonlító példák

Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy az epimerizációs lépésben az

9

1. példa szerint alkalmazott metanol helyett ugyanolyan mennyiségű vizet alkalmazunk és a reakciót a II. táblázatban megadott körülmények között foganatosítjuk. Az ered- 5 ményeket a II. táblázat mutatja.

10

I. táblázat

Alkálikus anyag Reakció Összetétel Boml. A-epimer

Pld.

sz.

minősége

konc.

U%]

hóm.

[°C]

idő

W

A-epimer

U]

a

B-epimer (,%J

rány

[%]

tisztás

[%]

1.

NaOH

5,5

60

10

96,6

3,4

2,0

100

2.

KOH

5,0

60

8

96,0

4,0

2,4

100

3.

NaOH

2,7

70t

5

93,0

7,0

2,7

100

4.

KOH

2,7

75+

4

88,0

12,0

3,5

98

+ etanolban

II. táblázat

Alkálikus

anyag

Reakció

Összetétel

Boml.

A-epimer

' *

minőkonc.

hóm.

idő

A-epimer

B-epiarany

tisztás.

sege

[t%] ,

[°c]

fhJ

[%]

mer [%J

[%]

Í%J

5.

NaOH

5,5

60

10

49

51

27,5

49

6.

NaOH

5,5

80

10

52

48

42

52

7.

KOH

7

80

10

51

49

44

51

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű l-[amino-izo (benzof uranozil) ] -izokinolin-származékok 1RS-3’RS epimerjeinek előállítására, amely képletben

R1 jelentése hidrogénatom,

R2, R4 és R5 jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R3 és R® jelentése egymástól függetlenül aminocsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport;

a (II) általános képletű nitrovegyületeik 1RS-3’RS és 1RS-3’SR epimerjeinek keverékéből, amely képletben

R1, R2, R , R5’ és R7 jelentése már megadott, R3’ és R6’ jelentése egymástól függetlenül nitrocsoport vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított nitrovegyület epimerkeverékét első lépésként az aminvegyület epimerkeverékévé re-6

dukáljuk, majd az aminvegyület 1RS-3’RS és 1RS-3’SR keverékéből az 1RS-3’SR epimert úgy konvertáljuk 1RS-3’RS epimerré, hogy a

45 reakcióelegyet alifás rövidszénláncú alkoholban 45—90°C hőmérsékleten alkalikus vegyületek, előnyösen nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid, jelenlétében kezeljük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal

50 jellemezve, hogy az epimerizációs lépésben

alifás rövidszénláncú alkoholként metanolt vagy etanolt alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az epimerizációs lépés ke-55 zelési időtartama 2—12 óra.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az epimerizációs lépésben az aminvegyület tömegének 3—20 szorosát

50 kitevő tömegű alifás rövidszénláncú alkoholt alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az epimerizációs lépésben az alkálifém-hidroxidot 1—5,5 tömeg%-nyi

65 koncentrációban alkalmazzuk.