199476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano (és -tiopirano)-piridinek és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199476 B 21. példa A következő vegyületek az előző példákban leírtakkal analóg eljárásokkal állíthatók elő: a) 7-Metoxi-2,4-dimetil-2,3,4a,5-tetrahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 236—239°C, b) transz-7-metoxi-4-metil-10-propil-l,2, 3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [1] -benzopirano - [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 173—175°C, c) transz-7-hidroxi-l,2,3,4a,5,10b-hexahidro- [1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 325°C (Z), d) transz-7-metoxi-4-metil-8-propil-1,2, 3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [1 ]-benzopirano - [3,4-b]piridin-hidroklorid; dermedéspont: 181- 183°C, e) transz-2-etil-9-metoxi-4-propil-2,3,4a, 5-tetrahidro-4H- [ 1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 210—212°C, f) cisz-2-etil-9-metoxi-4-propil-2,3,4a,5-tetrahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin - -hidroklorid; dermedéspont: 206—207°C, g) 4-propil-2,3,4a,5-tetrahidro - 4H- [ 1 ] - -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 257—259°C. h) 4-butil-2,3,4a,5-tetrahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 241—243°C, i) transz-4-butil-l,2,3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [ 1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 259—262°C, j ) cisz-4-butil-1,2,3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [ 1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 186—189°C, k) transz-4-propil-1,2,3,4a,5,1 Ob-hexahidro-4H- [1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 257—262°C, l) transz- 10b-etil-9-hidroxi-4-propil-1,2, 3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [1 ] -benzopirano - [3,4-bjpiridin-hidroklorid; dermedéspont: 242- 244°C, m) transz-2ß-etil-9-metoxi-4-propil-l,2,3, 4a,5,10b-hexahidro-4H- [1 ] -benzopirano [3,4 - -b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 194— 196°C. n) 10-metoxi-4,8-dimetil-2,3,4á,5-tetrahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 244—245°C, o) 8-metoxi-4,10-dimetil-2,3,4a,5-tetrahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid jdermedéspont: 235—238°C, p) transz-10-metoxi-4,8-dimetil-l,2,3,4a, 5,10b-hexahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] - piridin-hidroklorid; dermedéspont: 228— 232°C, q) 10-metoxi-4-metil-2,3,4a,5-tetrahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 247—250°C, r) transz- 10-hidroxi-4-metil-1,2,3,4a,5,10b- hexahidro-4H- [l]-benzopirano[3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 302—305°C, s) transz-10-benziloxi-4-metil-l,2,3,4a,5, 10b-hexahidro-4H- [1 ] -benzopirano [3,4-b] ph ridin-hidroklorid; dermedéspont: 218—220°C, 29 16 t) transz-10-metoxi-4-propil-1,2,3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 252—255°C (Z), u ) tran sz-10-metoxi-4-mètil -1,2,3,4a, 10b - -hexahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 231—234°C, v) transz-10-hidroxi-4-propil-l,2,3,4a,5, 10b-hexahidro-4H- [1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 295—297°C, w) transz-7-metoxi-4-propil-1,2,3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 249—251 °C, x) transz-8-hidroxi-4-propil-1,2,3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [ 1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidroklorid; dermedéspont: 275—278 (Z). 22. példa 9 g 9-Metoxi-4-propil-1,2,3,5-tetrahidro-4H- [1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-3-on és 100 ml tetrahidrofurán elegyét 1,0 g lítium-alumínium-hidriddel 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítjük. Víz hozzáadása, szűrés, és az oldószer eltávolítása után a maradékot 1 g nátrium-cián-bórhidriddel 50 ml etanolban és 2 ml jégecettel kezeljük. 4 órás, szobahőmérsékleten tartás után a reakcióelegyet vizes nátrium-karbonát-oldatba öntjük, a terméket éterrel extraháljuk és az oldószert leszívatjuk. A maradékot hidrokloriddá alakítjuk át. A 2.példa szerint, cisz- és transz-9-metoxi-4-propil-l,2,3,4a,10b-hexahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-hidrokloridot kapjuk meg. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 17,8 g 6-metoxi-3-kromanont 7,5 g pirrolidint és 0,1 ml trifluor-ecetsavat 200 ml toluolbnan 8 órán át Dean-Stark készülékben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószer vákuumban végzett eltávolítása után 14,0 g akrilamidot adunk hozzá, és az elegyet 3 órán át 80°C-on hevítjük. Vizet adunk hozzá, a' szerves fázist elválasztjuk és szárazra pároljuk be. 9-metoxi-l,2,3,5- -tetrahidro-4H- [1] -benzopirano [3,4-b] piridin-3-ont kapunk. A fenti vegyület 2,31 g-jának 240 mg nátrium-hidriddel tetrahidrofuránban készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítjük. 2,0 g propil-jodidot adunk hozzá, a hevítést 2 órán át folytatjuk. Vizes feldolgozás és extrakció után 9-metoxi-4-propil-l,2,3, 5-tetrahidro-4H- [1 ] -benzopirano [3,4-b] piridin-3-ont kapunk. 23. példa 9-Metoxi-4-propil-2,3,4a,5-tetrahidro-4H- [1]-benzopirano [3,4-bj piridin-2-ont lítium-alumrnium-hidriddel éterben hevítünk.A nyert terméket 10%-os, szénhordozós palládium jelenlétében etanolbnan hidrogénezzük. 9-Metoxi-4-propil-l,2,3,4a,5,10b-hexahidro-4H- [1 ] - -benzopirano [3,4-b] piridint kapunk. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 2,57 g 3-bróm-6-metoxi-4-kromanont és 2,3 g l-(propil-amino)-2-propanon-etilénketált 500 ml toluolban 17 órán át visszafolyató 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
