199474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo[1,2-a]pirimidinek valamint a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199474 B 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű imidazo[l,2-a]pirimidinek — a képletben R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos lineáris alkilcsoport, vagy R2 és R3 együttesen egy 4 szénatomos alkiléncsoportot alkot; X jelentése oxigénatom; R4 jelentése 1—4 szénatomos lineáris alkilcsoport; Rs jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxi-karbonil-csoport, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy cianocsoport, azzal a feltétellel, hogy R5, R6 és R7 közül legalább egy szubsztituens nem hidrogénatomot jelent — előállítására. Az (I) általános képletű vegyületnél a szubsztitenseket a következőképpen értelmezzük: 1— 4 szénatomos alkilcsoporton előnyösen metilcsoportot, etil-, propil-, butilcsoportot, vagy amikor az etilcsoport egy másik alkiicsoporttal helyettesítve van, akkor izopropil-, izobutil- vagy tercier-butil-csoportot értünk; halogénatomon előnyösen fluor-, klór- vagy brómatomot értünk; 2— 5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporton előnyösen metoxi-karbonil-, etoxi-karbonilvagy propoxi-karbonil-csoportot értünk. A találmány tárgyát képező eljárással előállított termékek közül megemlítjük azokat az (1) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2, R3, R4 és X jelentése megegyezik a korábban megadott jelentéssel, R5 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R7 jelentése hidrogénatom, klóratom, etoxi-karbonil-csoport, cianocsoport, azzal a feltétellel, hogy R5, Rg és R7 közül legalább az egyik szubsztituensnek hidrogénatomtól eltérő jelentése van. Az előbb említett vegyületek közül előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében ' R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport, vagy R2 és R3 együttesen egy butiléncsoportot képez X jelentése oxigénatom, R4 jelentése metilcsoport, Rs. Ró és R7 jelentése a fentiekben megadott. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek: a transz- (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo {1,2-a] -kinazolin-2-il )- (2- -klór-ciklopropil) -keton, 1 2 transz-2- (6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo [ 1,2- -a] pirimidin-2-karbonil ) -ciklopropán-karbonsav-etilészter transz 2- (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo[ 1,2-a] kinazolin-2-karbonil ) -ciklopropán-karbonitril, transz-(6-etil-7-metoxi-5-metil-imidazo [1,2- -a] pirimidin-2-il) -(2-metil-ciklopropiÇ-keton, és a (6,7,8,9-tetrahidro-5-metoxi-imidazo [ 1,2-a] kinazolin-2-il)- (1-metil-ciklopropil)-keton. A találmány tárgya az (I) általános képletü vegyületek előállítására szolgáló eljárás oly módon, hogy egy (ill) általános képletű vegyületet — a képletben R2, R3, R4 és X jelentése megegyezik a korábban megadott jelentéssel — egy (VII) általános képletű szerves íémvegyülettel reagáltatunk — a képletben M jelentése alkálifématom, például lítiumatom vagy -MgHal-csoport, a képletben Hal jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, R5 és R6 jelentése a fenti, és így egy (VI) általános képletű vegyületet kapunk — a képletben R2, R3i R,, R5, R6 és X jelentése a fenti, majd a kapott vegyületet oxidáljuk, és így az (V) általános képletű vegyülethez jutunk — a képletben R2. R3. R4. R5. Ró éá X jelentése a fenti, amelyet olyan megfelelő, ciklizálást elősegítő szerrel reagáltatunk, amely a viniIkötésnél a -CH-R”7 csoport bevitelére is képes, és így egy (Ib) általános képletű vegyületet állítunk elő — a képletben R2. R3. R4. R5. Ró és X jelentése a fenti, R”7 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport —, amelyet izolálunk, abban az esetben, amikor R”7 jelentése alkoxi-karbonil-csoport, hidrolízisnek vethetjük alá, és ezzel egy (In) vegyülethez jutunk — a képletben R2. R3. R4. R5. Ró és X jelentése a fenti —, amelyet izolálunk és kívánt esetben ezt az (Id) általános képletű vegyületet egy (Vili) általános Képletű aminnal reagáltatjuk — a képletben Ra és R’a jelentése hidrogénatom —, és így egy (fc) általános képletű intermedier vegyülethez jutunk — a képletben R2. R3. R4. Rs. Ró. Ra. R’a és X jelentése a fenti - amelyet dehidratálunk, és így egy (fe) általános képletű vegyülethez jutunk, a képletben R2. R3. R4. Rs. Rö és X jelentése megegyezik a korábban megadott jelentéssel, amelyet izolálunk. Ezt az eljárást előnyösen a következőképpen végezzük: a) a (III) általános képletű vegyület és a (VII) általános képletű szerves fémvegyület reakcióját vízmentes körülmények kö5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
